随后，中国医学科学院药物研究所吕晓希博士、西安交通大学第一医院蒋红利教授、南方医科大学第三附属医院汤颖教授分别围绕ARNI 药物的前世今生、CKD患者从高血压到心衰的肾脏事件链全程管理进行了精彩演讲。

01

利钠肽：三重机制助力降压

吕晓希博士

吕晓希博士介绍到，利钠肽系统（NPS）通常分泌前体物质，需要肽酶水解才能形成有活性的物质，如心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）、中枢神经利钠肽（CNP）。

BNP是临床最常观察的指标之一，然而其半衰期较短，不太容易被监控，因此临床一般将NT-proBNP作为心衰和肾科容量管理的参考指标。若患者存在肾心综合征，NT-proBNP更可以反映两方面的情况，以帮助疾病的预判。

此外，对于患有高血压的人群，利钠肽也同样不可忽视。

因此利钠肽在降压上也发挥了一定的作用，主要表现在（图1）：

①肾性机制：增加肾小球滤过率以及肾脏排钠排尿；

②血管机制：促进血管舒张、抵抗血管收缩；

③神经内分泌机制：抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）以及交感神经系统活性。RAAS也参与水钠调节，同时有非常重要的血管调节作用。

图1 利钠肽降压机制

不仅如此，利钠肽还可改善心室肥厚抑制高血压心肌纤维化，保护靶器官。

然而，由于利钠肽无法口服，且血浆半衰期短，长期使用利钠肽作为每日降压药物是不切实际的，因此人们开始考虑使用脑啡肽酶抑制（NEPI）增强NPS，同时加用肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂（RASI）抵消NEPI升高血管紧张素水平、削弱利钠肽作用等“副作用”，最大的发挥利钠肽的效应。

对此，吕晓希博士表示， 首个ARNI——沙库巴曲缬沙坦就可同时增强NPS并抑制RAAS，提供全面的靶器官保护，目前也具有充足的降压证据链，其在中国的高血压适应症的获批 值得期待 。

吕晓希分享课题《利钠肽系统：被忽略的降压治疗新靶点》

02

CKD合并高血压

诊治 需注意两大危险因素

蒋红利教授

蒋红利教授指出，高血压和蛋白尿是促进CKD疾病进展的两大危险因素，两者相互影响，促进CKD进展至终末阶段。因此在早期肾功能可逆阶段，尽快控制高血压和蛋白尿，是阻断CKD疾病进展的关键。

目前CKD患者的传统降压治疗方案以RASI为主，如缬沙坦。但研究显示，即使接受RASI治疗，CKD高血压患者仍存在较高的肾病进展风险。即便大多数CKD患者已使用联合治疗，但血压达标率和蛋白尿控制率依旧不理想。蒋红利教授表示， ARNI类药物可带来降压、降低蛋白尿、保护肾功能、改善肾脏病远期预后等多重获益，可用于CKD合并高血压治疗。

UK HARP-III研究：ARNI可有效降低患者血和蛋白尿，保护肾脏

将红利分享课题《全欣选择：CKD患者的高血压管理》

03

慢性肾病合并心衰诊疗“欣”希望

汤颖教授

汤颖教授介绍到，由于透析可能通过较高的超滤率、低血容量、透析期间低血压、心脏低灌注等诱发心肌顿挫，从而对心脏带来负面影响，增加心衰发生风险。与此同时，随着透析时间延长，心衰发病率不断增高。

而沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥）就是打破CKD合并心衰患者治疗困境的重大契机。PARADIGM-HF研究结果显示，沙库巴曲缬沙坦较依那普利显著降低心血管死亡和心衰住院风险，CKD亚组证实，ARNI较血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）显著延缓CKD进展，肾小球滤过率（eGFR）下降率达23.5%。 2020ASN证实，沙库巴曲缬沙坦较RASI可显著降低心衰患者高钾血症和肌酐升高的风险，提示其可能在CKD患者当中具有更好的耐受性，PARADIGM-HF研究CKD亚组结果表明，沙库巴曲缬沙坦降低CKD合并心衰患者的心、肾事件和死亡风险。

图3 PARADIGM-HF研究CKD亚组：沙库巴曲缬沙坦降低心衰合并CKD患者的心、肾事件和死亡风险

汤颖教授指出，2019年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）会议共识宣布， 首个ARNI类药物——沙库巴曲缬沙坦成为治疗CKD合并射血分数下降心衰（HFrEF）的基石药物。《2020年终末期肾病慢性心衰管理共识》将沙库巴曲缬沙坦推荐为终末期肾病合并心衰患者的治疗药物。2020版《中国血液净化标准操作规程（SOP）（征求意见稿）》同样在透析合并心衰的诊治一章中，首次推荐沙库巴曲缬沙坦用于透析合并心衰治疗。

KIDIGO指南：推荐ARNI用于CKD合并HFrEF的预防和治疗

2020版《中国血液净化SOP 征求意见稿》：首次将沙库巴曲缬沙坦作为透析合并心衰治疗推荐药物

汤颖分享课题《全欣希望：慢性肾病合并心衰诊疗欣希望》

04

结语

左力教授在会后采访中指出，虽然2020年KDIGO指南明确指出，强化降压能够降低CKD患者全因死亡率28%，建议CKD患者目标血压降到120mmHg，但部分CKD患者即使联用2-4种降压药都无法达标，尤其是透析患者，甚至可能需要超剂量使用药物才能降低血压。因此，临床上对于CKD合并高血压的新药需求十分迫切。

左力教授认为ARNI有望成为一个新的选择，并说道：“ARNI具有利钠利尿的作用，可以通过舒张血管，降低血管张力，此外还可抑制血管和心脏的纤维化，因此这类药物有望助力改善CKD合并高血压患者的达标率。2020年，ARNI即将在中国获批高血压适应症，相信将来肾科领域的指南可能会做些修改，而ARNI会成为一个新的选择。”

左力教授

梁馨苓教授在会后采访中同样表示，随着临床研究和实践的积累，我们也发现在透析合并心衰患者的过程中，ARNI药代动力学并不受透析的影响；非透析期间，其血药浓度也不会超窗，也就不会导致药物的副作用。经过长期的使用， ARNI不仅可以有效降低患者的脑钠肽水平，还可提升其左室射血分数。

梁馨苓教授

姜埃利也对今后ARNI在CKD合并高血压治疗中的应用寄予厚望，ARNI能够通过独特的双重机制，同时降低血压和蛋白尿，并为靶器官提供全面保护，相信待ARNI于中国获批高血压适应症后，能够很好地改善患者肾脏情况，进而延缓CKD进展，为国内的CKD患者带来更多获益。

姜埃利教授返回搜狐，查看更多