【诺和灵N不良反应】a.安全性概述在诺和灵N使用过程中，低血糖是最常见的不良反应。临床试验及上市使用后的观察结果表明，低血糖发生频率随着患者人群、治疗方案和血糖控制水平的不同而变化，详细内容请参见c部分。胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正，水肿和注射部位反应(注射部位疼痛、皮肤发红，皮疹、炎症，瘀青，肿胀和廛痒)售这些现象通常为一过性的。对血糖控制的快速改善可能会引起急性神经痛，这种症状通常是可逆的。尽管快速改善血糖控制的胰岛素强化治疗可能会暂时性恶化糖尿病视网膜病变，但长期改善血糖控制可以降低糖尿病视网胶病变进展的风险。b.不良反应列表临床试验资料显示，诺和灵N使用过程中可能会发生下表所列不良反应。这些不良反应按照ICH国际医学用语词典(MedDRA)中描述的发生频率和系统器官类别进行分类。其中发生频率按照下述方式进行分类:十分常见(≥1/10)，常见(≥1/100且C.部分不良反应介绍过敏反应全身性过敏反应(包括全身性皮疹、癌痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难，心悸，血压下降以及昏晕或丧失知觉)十分罕见，但有可能危及生命。低血糖在诺和灵N使用过程中，低血糖是最常见的不良反应。胰岛素给药量远高于其需求量时，可导致低血糖。严重的低血糖可导致意识丧失和/或惊厥以及暂时性或永久性脑损伤甚至死亡。低血糖症状通常会突然发生这些症状包括出冷汗、皮肤苍白发凉、乏力，神经紧张或发抖、焦虑、异常疲倦或虚弱、意识模糊、注意力不集中，嗜睡、饥饿感，视觉异常、头痛，恶心和心悸。脂肪代谢障碍脂肪代谢障碍为偶见不良反应。注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。

【诺和灵N禁忌】对诺和灵N中活性成份或其他成份过敏者。低血糖发作时。【诺和灵N注意事项】胰岛素注射剂量不足或治疗中断时，会引起高血糖(特别是在1型糖尿病患者中易发生)。高血糖的首发症状通常在大约数小时到数天内逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干和食欲不振以及呼吸出现丙酮气味。对于1型糖尿病患者而言，出现高血糖若不予以治疗，最终可导致具有潜在致命性的酮症酸中毒。胰岛素给药量远高于其需求量时，可导致低血糖。漏餐或进行无计划的、高强度体力活动，可导致低血糖。血糖控制有显著改善的患者(如接受胰岛素强化治疗的患者)，其低血糖的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。病程长的糖尿病患者，发生低血糖时，可能不出现常见的低血糖先兆症状。患者换用不同类型或品牌的胰岛素制剂，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致所需胰岛素剂量改变:药物浓度、品牌(生产商)、类型、来源(人胰岛素，入胰岛素类似物)和/或生产工艺。患者在从其曾用胰岛素产品换用诺和灵N时，可能需要调整每日注射次数或是进行剂量调整。患者换用诺和灵N时，可在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行剂量调整。与所有的胰岛素治疗相同，可能会发生注射部位反应，包括疼痛、皮肤发红、皮疹、炎症、瘀青、肿胀和瘙痒。在注射区域内持续更换注射部位可以帮助减少或预防这些反应的发生。这些反应通常会在几天到几周内消失。因为注射部位反应而停止使用诺和灵N的情况极为罕见。跨时区的旅行可能会打乱患者以往进餐和用药规律，因此事先应咨询医生并获得相应的指导。诺和灵N不能用于胰岛素输注泵。诺和灵N中所含的间甲酚，可能会导致过敏反应。运动员情用。噻唑烷二酮类药物与胰岛素的联合用药已有嗥唑烷二酮类药物与胰岛素联合用药导致充血性心力衰竭的病例被报告，尤其是对那些具有发生充血性心力衰竭风险的患者。在考虑这两种药物的联合应用时，应该注意此种风险。当这两种药物联合应用时，应注意观察患者是否出现充血性心力衰竭的体征与症状，是否出现体重增加和水肿。如发生任何心脏症状的恶化，应停止使用噻唑烷二酮类药物。对驾驶和机械操作能力的影响低血糖症可能会降低患者的注意力和反应能力。在这些能力异常重要的情况下(如在驾驶汽车或操作机械的过程中)，可能会存在风险。应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血標的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。【诺和灵N孕妇及哺乳期妇女用药】由于胰岛素不能通过胎盘屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期间使用胰岛素治疗。糖尿病治疗中控制不佳的患者，其发生的低血糖和高血糖使妊娠时发生胎儿畸形和胎死宫内的风险增加。因此，建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制和监测的方式治疗。胰岛素的需要量通常在妊娠早期减少;在随之而来的妊娠中、晚期逐渐增加。通常在分娩后，胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。不限制哺乳期妇女使用诺和灵N进行治疗。哺乳期的糖尿病妇女用胰岛素治疗，不会对婴儿产生危害，但是剂量、饮食或两者均可能需要做相应的调整。【诺和灵N儿童用药】诺和灵N在儿童和青少年用药中的药代动力学特性与成人用药基本相同。【诺和灵N老年用药】老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖。[药物相互作用]已知有许多药物会影响葡萄糖代谢。可能会减少胰岛素需要量的药物口服降糖药，单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，非选择性β-受体阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，水杨酸盐，合成类固醇和磺胺类药物。可能会增加胰岛素需要量的药物口服避孕药，噻嗪类，糖皮质激素类，甲状腺激素，拟交感神经类药物，生长激素和达那唑。β-受体阻滞剂会掩盖低血糖的症状和延缓其恢复的时间。奥曲肽和兰瑞肽可能增加或者减少胰岛素的需要量。酒精可以加剧或者缩短胰岛索异致的低血糖作用。配伍禁忌胰岛素混悬液不能加到输注液体中。【诺和灵N药物过量】对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，当胰岛素给药量远高于其需求量时会发生不同程度的低血糖:●对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治疗方式。所以，建议糖尿病患者随时携带含糖的食品。●对于严重的低血糖，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的人员给患者肌内或皮下注射高血糖素(0.5一1mg)，或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10一15分钟之内对高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。【诺和灵N药理毒理】药理作用胰岛素的降血糖作用是通过以下途径实现的:胰岛素与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进葡萄糖的吸收:同时，抑制肝脏葡萄糖的释放。诺和灵N为中效胰岛素制剂。诺和灵N给药后1.5小时之内起效，4-12小时达到最大效应，全部的作用持续时间大约24小时。临床前安全性资料传统的安全性药理研究、重复给药毒性研究、遗传毒性研究、潜在致癌性研究和生殖毒性研究等非临床研究数据表明，诺和灵N对人体没有特别的危害。【诺和灵N药代动力学】胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟。所以，胰岛素制剂的时一效特征完全由其吸收特点所决定。此药物代谢过程受多种因素(如注射的胰岛素剂量、注射途径和部位、皮下脂肪的厚度，塘尿病的类型)的影响。这就是胰岛素的降糖效果存在个体内差异和个体间差异的原因。吸收经皮下注射后，在2~18小时之内达到最大血药浓度。分布诺和灵N对血浆蛋白没有很强的亲合力，血液循环中出现胰岛素抗体(如果存在)的情况除外。代谢据报道，胰岛素蛋白酶或胰岛素降解酶会降解人胰岛素，蛋白二磅异构酶也可能降解入胰岛素。入胰岛素分子上有若干个裂解(水解)位点，裂解产生的所有代谢物是没有活性的。清除通过皮下组织的吸收速率测定诺和灵N吸收阶段的半衰期。因此吸收阶段的半衰期是测定吸收速率而不是胰岛素从血浆中清除的速率(胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟)。临床试验表明诺和灵N吸收阶段的半衰期大约为5-10小时。【诺和灵N贮藏】诺和灵N在开封使用前应冷藏于2C一8°C的冰箱中(不要放入或靠近冷冻室或制冷元件)。开始使用后，可在室温下(不超过30C)存放6周。不可冰冻。开封后或携带备用时，不可冷藏;不可在超过30C的环境中存放。诺和灵N应放于包装盒内，避光保存。避免过热和阳光照射。【诺和灵N包装】笔芯由1型玻璃制成，包括溴化丁基橡胶活塞和溴化丁基/聚异戊二烯橡胶垫片。笔芯内的玻璃珠，用于帮助重复混匀胰岛素。1支/盒。使用和操作说明:本笔芯只能和与之相匹配的，并可使之能够安全、有效使用的产品配套使用。针头和诺和灵N均不可多人共用，并且不可重新灌装使用。已经被冷冻的胰岛素制剂不能再使用。在将诺和灵N从冰箱中取出后，建议放置至室温，再进行混匀。混匀步骤同初次使用胰岛素的混匀步骤。如果诺和灵N混匀时不呈白色均匀的混悬液，则不能再使用。建议患者在每次注射后将所用针头丢弃。【诺和灵N有效期】30个月。【诺和灵N执行标准】《中国药典》和进口药品注册标准:JS20190118【诺和灵N批准文号】进口药品注册证号:S20201019S20201014分包装批准文号:国药准字J20160055【诺和灵N上市许可持有人】名称:丹麦诺和诺德公司NovoNordiskAVS【诺和灵N生产企业】企业名称:NovoNordiskProducaoFarmaceuticadoBrasilLtda.【诺和灵N分包装厂】诺和诺德(中国)制药有限公司!