iPSC（诱导性多能干细胞）是近些年来细胞领域非常热门的赛道。现今全球范围内已有多家生物医药公司布局该领域。目前全球关于iPSC相关的临床试验正在有条不紊地进行，涵盖多种适应症，整个行业正在快速发展着。在全球范围内布局iPSC领域的生物医药公司中，澳大利亚的Cynata Therapeutics 公司属于头部公司，该公司的产品已进入Ⅲ期临床，适应症为骨关节炎。

除此之外，Fate Therapeutics,BlueRockSemma Therapeutics 等企业处于第二梯度，这些公司或有进入临床阶段的产品，或有进入IND的产品,适应症包括肿瘤治疗、神经退行性疾病以及糖尿病等。

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布局iPSC的国外公司研究进展

1Cynata Therapeutics 公司

Cynata Therapeutics 公司是澳大利亚的一家干细胞和再生医学公司，于2003年成立。该公司采用其拥有的专利Cymerus™技术制造iPSC衍生的MSC。目前该公司已有4款iPSC来源MSC产品获得IND批准。适应症包括移植物抗宿主病、严重肢体缺血、骨关节炎以及COVID-19。治疗骨关节炎的产品目前处于临床Ⅲ期，这是全球首个涉及iPSC衍生细胞产品的III期临床试验，预计用于治疗440名骨关节炎(OA)患者；治疗移植物抗宿主病及严重肢体缺血的产品目前均处于临床II期；治疗COVID-19的产品目前处于临床I/II期。

2Fate Therapeutics 公司

Fate Therapeutics公司是美国加州的一家生物制药公司，于2007年成立，致力于癌症细胞免疫治疗产品的开发。公司利用iPSC平台生产iPSC细胞株，进一步制造iPSC衍生的NK和T细胞产品。该公司是布局该领域的所有生物制药公司中产品管线数量最多的公司，目前有5款产品进入临床阶段，均处于临床I期。其研发的FT819是美国FDA批准的首个iPSC来源的同种异体CAR-T疗法；FT538则是首个CRISPR编辑的、iPSC衍生的“现货型”NK细胞疗法；FT596、FT516、FT576均是iPSC-NK疗法，该公司具体研发管线见下图：

（图片来源于Fate Therapeutics公司官网）

3Heartseed 公司

Heartseed 公司是日本东京的一家生物公司，于2015年成立，公司开发的HS-001产品已经入临床阶段，目前正处于临床I/II期，HS-001产品是一款用于治疗心脏衰竭及缺血性心脏病的心肌细胞，该心肌细胞由iPSC 衍生而来。

（图片来源于clinicaltrial）

4Century Therapeutics 公司

Century Therapeutics 公司是美国费城的一家生物技术创新公司，于2018年成立，致力于开发治疗血液肿瘤和实体瘤的异基因细胞疗法产品，目前该公司已采用iPSC衍生出NK细胞及T细胞，同时基于衍生出的NK细胞及T细胞开发了CAR-iNK细胞和CAR-iT细胞，根据不同适应症的不同靶点布局了多个产品线，具体产品线如下图所示：

（图片来源于Century Therapeutics公司官网）

该公司研发进展最快的产品为CNTY-101，目前正处于临床I期，其适应症为R/R CD19 阳性 B 细胞恶性肿瘤、惰性非霍奇金淋巴瘤及侵袭性非霍奇金淋巴瘤。

（图片来源于clinicaltrial）

5Aspen 公司

Aspen公司自2018年成立以来，已完成近4亿美元融资。目前该公司在iPSC领域布局了两款产品，分别为ANPD001和ANPD002，ANPD001是散发性帕金森病的自体神经元替代疗法，目前正在向 FDA 提交1/2a期临床试验申请。ANPD002是一种基因校正自体神经元替代疗法，针对的是增加帕金森病风险的基因变异。目前该项目正处于早期研发阶段。

（图片来源Aspen公司官网）

6BlueRock /Bayer 

2016年Bayer与Versant Ventures 合资成立BlueRock Therapeutics，2019年，拜耳公司（Bayer AG）和BlueRock Therapeutics联合宣布了一项协议。根据该协议，拜耳将完全收购BlueRock Therapeutics。BlueRock Therapeutics是一家专注于利用其专有的诱导性多能干细胞（iPSC）平台开发心脏病学、神经病学和免疫学领域工程细胞疗法的公司。

（图片来源于BlueRock公司官网）

该公司目前进展最快的产品为MSK-DA01。于2021年3月进入临床阶段，目前处于临床1期（NCT04802733），适应症为晚期帕金森病。

（图片来源于clinicaltrial）

7Cytovia Therapeutics 公司

Cytovia Therapeutics是美国波士顿的一家生物制药公司，于2019年成立。公司主要布局了两大类产品线，分别为Flex-NK™ cell engagers和iPSC衍生的NK细胞，公司iPSC衍生的NK细胞平台包括了未经基因编辑的iNK、基因编辑的iNK和基因编辑的CAR-iNK细胞。此外，Cytovia和TF Capital共同创建了CytoLynx公司 ，CytoLynx公司将利用Cytovia技术平台和产品管线，将颠覆性药物带到大中华区和世界各地。目前cytoolynx正在建设基础设施，以实现其上海研发中心新产品的全球开发和商业化。该公司针对于iNK细胞已布局了多个产品及研发管线，均处于临床前研究阶段，具体研发管线见下图：

（图片来源于Cytovia Therapeutics公司官网）

8Healios K.K. (TYO)

TYO是2011年在日本成立的生物技术公司。目前该公司布局了多条研发管线，主要为干细胞及iPSC衍生的相关细胞，涉及了肿瘤、肝脏疾病、眼科疾病及神经系统疾病等多方面，其中进展最快的项目为干细胞治疗ARDS和缺血性中风，这两个项目的研发正处于临床II/III期。

（图片来源于Healios K.K.公司官网）

除了上述公司外，还有一些公司正在开发基于iPSC的产品，例如Allele Biotechnology and Pharmaceuticals公司正在开发一种由诱导的多潜能干细胞（iPSC）衍生的胰腺β细胞；Bone Therapeutics公司正在与美国Implant Therapeutics公司合作开发同种异体iPSC衍生的间充质干细胞（MSC）；Exacis Biotherapeutics公司正在从iPSC衍生的细胞平台（ExaNK™ cell）中开发iNK细胞等。

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布局iPSC的国内公司研究进展

1呈诺医学

呈诺医学创立于2010年，该公司掌握先进的iPS重编程技术,已建成GMP级iPSC细胞库,搭建了基于iPS重编程技术的技术平台，并基于该技术平台布局了多条研发管线，涉及多个适应症。

（图片来源于呈诺医学公司官网）

目前，呈诺医学部分产品已取得了突破性进展。2022年4月26日，该公司ALF201注射液产品获得了CDE临床试验默示许可，这是全球首个获批临床治疗急性缺血性脑卒中的iPSC衍生异体内皮祖细胞产品，也是国内首个获批临床的iPSC衍生细胞产品。

（截图来源于CDE官网）

2睿健医药

睿健医药创立于2017年，专注于开发新一代化学诱导细胞治疗产品为“不可治愈”的退行性疾病提供全新治愈方案，目前围绕这一领域已布局多条研发管线。

自研管线：

（图片来源于睿健医药官微）

合作开发管线：

（图片来源于睿健医药官微）

该公司进展最快的产品为NouvNeu001 ，已申报国内IND，并于今年4月被国家药审中心受理。NouvNeu001是治疗帕金森领域国内首个被受理临床的iPSC衍生药物、也是该领域国际上第二个被受理临床的iPSC衍生药物。国际上第一个产品为拜耳旗下的BlueRock公司的产品。

（图片来源于CDE官网）

睿健医药称：根据临床前数据，NouvNeu001 移植入体内后可高效转化为成熟多巴胺神经元，分泌多巴胺递质，并与体内原有神经元形成神经连接，产生综合性的治疗功能，改善帕金森症状。

3艾尔普再生医学

艾尔普再生医学创立于2016年。2017年该公司建立了首个国家级iPSC细胞库，是国内首家利用诱导多能干细胞（iPSC）技术进行细胞治疗研发和生产的公司。公司围绕退行性疾病等领域布局多条研发管线，其中用于治疗中重度心衰的iPSC技术疗法，已经进入全国多个权威中心，现已取得国内首个国家卫健委基于iPSC技术的心衰细胞治疗临床研究备案。

（图片来源于艾尔普再生医学官网）

4赛元生物

赛元生物科技有限公司创立于2018年，致力于工程化多能干细胞分化巨噬细胞、NK细胞的研发及转化，已经获得了前期的临床前体外和体内数据，并根据早期研发成果，赛元生物布局了多条研发管线，其中进展最快的iPSC-NK正在开展研究者发起的临床研究，其他研发管线尚处于临床前研究阶段。

（图片来源于赛元生物官网）

5霍德生物

霍德生物创立于2017年，是国内成立比较早的以iPSC开发为核心的公司，目前已拥有iPSC重编程等自主知识产权与核心技术、可商用授权的高标准的临床级iPSC细胞株、细胞库、模化iPSC衍生细胞GMP生产工艺与质量体系，已在神经、眼科、肿瘤等多领域进行研发管线布局。霍德生物正在开发第一个off-the-shelf(现货型)细胞产品人前脑神经前体细胞hNPC01，用于脑卒中、颅脑损伤的细胞替代疗法，预计 2023 年进入临床，可能在全球同类产品中进展最快。

hNPC01是Foxg1阳性>90%的临床级人前脑神经前体细胞，可以在体外和在颅内移植后的啮齿/非人灵长类动物pMCAO模型中长时间存活，并分化为多种功能神经细胞和胶质细胞，其组成和功能成熟度与人类大脑皮层相似。初步动物研究表明，人神经前体细胞体内分化的神经元可以与啮齿动物神经元形成突触，电生理活跃并可整合到神经回路中。人神经前体细胞在移植后还可能释放神经营养因子和其他有益因子，以稳定或促进局部神经功能和连接。与对照组相比，接受细胞移植的非人灵长类动物脑卒中模型有显著的功能改善。

（图片来源于霍德生物官网）

6中盛溯源

中盛溯源创立于2016年，由全球著名科学家、人诱导多能干细胞（hiPSC）发明人之一俞君英博士领衔创建，专注于hiPSC技术研究与临床转化。目前该公司已在iPSC分化为间充质干细胞的临床应用、iPSC分化为多巴胺能神经元治疗帕金森病及iPSC分化为免疫细胞治疗癌症等领域进行了布局，目前均处于临床前研究阶段。

7士泽生物

士泽生物创立于2021年，致力以帕金森病为代表的神经系统疾病领域，目前已围绕神经疾病领域布局了多条研发管线，目前均处于临床前研究阶段，预计2024年有产品可能进入IND阶段。

8星奕昂

星奕昂创立于2021年，由曾任复星医药副总，首席技术官和美国凯特合资公司复星凯特总裁的王立群博士创立。是一家专注于iPSC-CAR-NK平台技术开发新一代免疫细胞产品和产业化，目前该公司技术处于临床前研究阶段。

除了以上公司外，国内艾凯生物、瑞顺生物等公司也在积极布局该领域，目前基本均处于临床前研究阶段。

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总结

iPSC解决了细胞供体来源以及配型等问题。相对于间充质干细胞、胚胎干细胞以及造血干细胞等成体干细胞来说，iPSC无需破坏人类胚胎即可获得，解决了伦理问题，也无需收集成体干细胞，只需使用少量的外周血即可培养出无限数量、质量稳定的iPSC，为再生医学开辟了全新的道路。

目前布局该领域的企业的适应症集中在肿瘤领域、退行性疾病领域及神经系统疾病领域，笔者推测未来将在此三个领域实现大爆发。另外，与国外公司相比，在该领域除了Cynata Therapeutics 公司进展速度较快以外，其他公司进展速度差距不大，或预计开展临床，或仅仅进入I期临床，同时，国内布局该领域的公司相比较国外，在数量上并不少于国外，在该领域国内公司或真正意义上实现超越。

参考资料：

1、https://clinicaltrials.gov/；

2、先进生物、Aspen、睿建医药等公司官网或官微；

3、https://www.sohu.com/a/333743699_100207643；

4、CDE官网。

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