项目负责人

曾　科，南京大学生命科学学院教授、博导。美国佐治亚州立大学兼职教授；江苏省小核酸工程研究中心主任，全军肾脏病研究所副所长。先后获得国家“长江学者” 、“杰出青年基金”、“国务院特殊津贴”、“谈家桢生命科学创新奖”。

项目简介

目前全世界糖尿病患者4.25亿，我国糖尿病患者占全球的25%，约1.09亿，其中超过1/3的糖尿病患者会罹患糖尿病肾病。糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续性蛋白尿则病情常不可逆转，往往发展至终末期肾衰竭。因此，寻求早期诊断和有效治疗是临床和基础研究共同关注的问题。

尿白蛋白的出现是目前临床上最早可检测阶段，但是一旦出现临床蛋白尿，肾功能将呈进行性下降。糖尿病伴微量蛋白尿患者是否诊断为糖尿病肾病存在分歧，仅查尿蛋白排泄率可能漏诊慢性肾脏病。

糖尿病肾病需要早期筛查指标

关键技术

团队发现一种特异性的引起肾脏早期损伤的AGEs自身抗体，自身抗体可以介导补体系统和T细胞对表达抗原的分子和细胞进行攻击，针对AGEs的自身抗体在疾病发生不同阶段识别肾脏足细胞、基底膜和系膜细胞表面的特异AGEs，从而引起肾损伤，导致糖尿病肾病。基于此，团队推测这类自身抗体可用于糖尿病肾病的早期诊断。

参照常规的ELISA方法，开发出基于特异AGEs的自身抗体的糖尿病肾病早期诊断盒。检测时，罹患糖尿病肾病的患者血清中将含有针对特异AGEs的自身抗体，将和包埋的特异AGEs结合，从而被带有化学发光基团的第二抗体识别，呈现颜色。

利用免疫层析双抗体夹心法，开发出基于特异AGEs自身抗体的糖尿病肾病早期诊断试纸。检测时，糖尿病肾病患者血清样本虹吸通过胶体金标记AGEs时，针对AGEs的自身抗体会与试纸上的抗体形成胶体金复合物，复合物继续爬行，通过包被的第二抗体时，形成双抗体夹心胶体金复合物，在包被线处呈现色带，过量的胶体金抗体继续爬行，和羊抗鼠对照线形成胶体金免疫复合物，呈现色带；

如果被检糖尿病患者没有罹患糖尿病肾病时则患者血清中不会含有针对特异AGEs的自身抗体，当血清样本通过试纸检测是就不会呈现色带。

项目优势

糖尿病肾病早期诊断试纸优势：

1）能够在糖尿病肾病I/II期，甚至是肾脏还没有出现损伤时对糖尿病患者是否会罹患糖尿病肾病进行预警；

2）早期检测试纸利用的是双抗体夹心法，该方法已经在判断妇女是否怀孕方面进行了广泛的应用，技术成熟，成本低廉，使用方便；

3）实现糖尿病患者的适时监测，极大的降低各级医院临床检测的工作量和检测成本，实现糖尿病肾病的分级诊疗，降低国家医疗负担