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据默沙东最新季报显示，其核心产品K药（Keytruda）2023年一季度营收57.95亿美元，而艾伯维的“药王”修美乐（Humira，H药）最新季报显示营收35.41亿美元。

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修美乐，这位已经登顶10年的药王，似乎迎来了自己退位的一年。

但大多数人不知道的是，修美乐应于2016年退下“王位”，却延迟了数年，一直占据药王宝座。

修美乐有何畅销诀窍？历届药王的杀手，究竟是什么？

蝉联药王数十载，

如今K药欲登基

说起药王修美乐，无论是它能打的业绩，还是它缜密的专利布局，绝对是医药史上浓墨重彩的一笔。

修美乐于2002年在美国获批上市，历经10年沉淀，终于在2012年以92.65亿美元的销售额，正式取代立普妥成为新一代药王，从此开启10年登顶药王宝座之旅，艾伯维也借此一跃成为全球制药企业前三名。

一款药物能坐稳“王位”10年之久，绝对不易，除了过硬的实力外，牢筑专利“围墙”也是修美乐稳坐王位10年的重要原因。

长江后浪推前浪，一代新“药”换旧“药”。不管曾经多么辉煌，在时间的冲刷下，修美乐终将卸下王冠，而K药早已望眼欲穿。

在竞争白热化的肿瘤领域，默沙东的K药这两年的业绩表现更为突出，不断冲击新一代“药王”宝座。

2021年，K药实现172亿美元销售额，但同期修美乐的销售额达206.94亿美元。

2022年，随着生物类似药不断冲击修美乐的市场，不少机构预测2022年的“药王”或将由K药斩获，但是根据2022年报数据显示，修美乐2022年销售额212.37亿美元，K药为209.37亿美元，修美乐再次以微弱的优势斩获药王宝座。

如今新的一年K药卷土重来，2023年一季度销售额达57.95亿美元，而修美乐一季度销售额为35.41亿美元，并且随着安进公司生物类似药进军美国市场，修美乐的美国市场份额必将继续受到蚕食，修美乐终究要迎来了自己退位的那一天。

图1 近10年修美乐及K药销售额（单位：亿美元）

数据来源：艾伯维年报、默沙东年报

但令人惊诧的是，修美乐的分子专利原本应于2016年过期，早早失去药王宝座，为何延迟数年？

历届药王的杀手，

究竟是什么？

药王在一年之间突然失去“统治力”的情况并不少见，究其根本原因为专利到期导致“群狼环伺”。由此可见，药王的最大杀手莫过于失去了专利保护。

以老药王立普妥为例，其2011年销售额为95.77亿美元，由于专利2011年到期，2012年的销售额骤跌为39.48亿美元，跌幅达到58%，而修美乐也是借此上位，成就一代传奇。

如今修美乐也将面临立普妥的局面，或者说修美乐早应该面临这个局面，但是由于艾伯维一系列的专利操作，成功又为修美乐“续命”几年。

修美乐分子专利本应在2016年到期，一款药物分子专利到期意味着即将涌现大量的生物类似药，至此原研药不再具有定价的优势，销售额也会一落千丈。

如果修美乐分子专利2016年正式到期，恐怕其药王宝座也早已经易主。但艾伯维通过一系列的专利操作，使修美乐在美国的分子专利到期时间延长至2022年，成就了修美乐“十冠王”的头衔。

在此期间，艾伯维充分利用了法律对专利的保护，编织了一张细密的“防护网”，包括适应症、制剂以剂装置等多方面专利布局，若是竞争对手触网，艾伯维将进行诉讼。而一旦拖入诉讼，将很长一段时间陷入纠缠不清，自然延缓了竞品的上市时间。

由于美国市场份额更大，所以艾伯维将主要的精力都集中在美国的专利布局上，将生物类似药成功阻隔在了美国之外，也使得艾伯维继续拥有修美乐的定价权。下表为修美乐在美国的一些专利布局，涉及适应症、制剂以及制备方法等多个方向。

表1 修美乐在美国的专利布局

数据来源：参考文献1

但不管专利如何保护，其终究有到期的那一天。虽然艾伯维通过专利保护，延长了修美乐在位时间，但随着2023年一季度其销售额低于K药，失去药王宝座已是不争事实。

下一代药王之争，

谁有机会接替K药？

若说当今药物市场哪个靶点最火，那GLP-1则当之无愧。

诺和诺德的司美格鲁肽更是仅仅上市几年时间，在2022年就拿下了近109亿美元的销售额。最新公布的一季度报数据显示，司美格鲁肽在2023年第一季度销售额285.59亿丹麦克朗，约合43亿美元左右，其中Ozempic相比2022年同期增长63%，Rybelsus相比2022年同期增长111%，Wegovy相比2022年同期更是增长225%，整体相比2022年同期增长84%，凭借2023年一季度销售额以及销售额增长速度，司美格鲁肽妥妥的具有下一代药王潜质。

而GLP-1赛道另一款明星产品则是礼来的替尔泊肽，该产品上市时间晚于司美格鲁肽，2022年销售额为5.685亿美元（上市未满一年），2023年一季度营业额为5.364亿美元，由于替尔泊肽是GLP-1/GIP双靶点，且减肥效果更佳，未来随着更多的适应症获批以及药物在更多国家上市，必将是司美格鲁肽的强力竞争对手。

除上述两款GLP-1产品外，Dupixent也具有一定的药王潜力。

Dupixent于2017年在FDA获批上市，获批中重度特异性皮炎（AD）、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴息肉等适应症，为赛诺菲核心产品。2023年5月，赛诺菲和再生元宣布Dupixent治疗治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床3期试验效果积极，这预示着Dupixent获批COPD适应症就在眼前，这无疑会为Dupixent增加较大的市场销售额。2022年，赛诺菲预测Dupixent巅峰销售额为130亿欧元，而COPD适应症若获批，其巅峰销售额很可能达到200亿欧元以上。由此可见，未来Dupixent很有可能成为药王有力的争夺者。

K药在2023年大概率会取代修美乐登顶药王宝座，修美乐问鼎药王10年之久，不知K药能坐稳药王宝座几年时间？而上述的三款产品在未来的几年时间内很可能会冲击药王的宝座。

小结

药王的更替往往伴随着专利保护的到期，而K药的核心专利将在2028年到期。前有专利到期，后有追兵围追堵截，届时不知默沙东将如何破局，而K药又能否复制修美乐的传奇？我们拭目以待。

参考文献：

[1]中国知网：外围专利——阿达木单抗(修美乐)的专利防御利器.

[2]艾伯维年报、默沙东年报、诺和诺德年报、礼来年报.

[3]Dupilumab for COPD with Type 2 Inflammation Indicated by Eosinophil Counts.

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