2024/04/10 信息来源： 融媒体中心

2024年2月19日，北京大学基础医学院强力教授研究团队与汪丽恒教授团队合作，发表了有关免疫球蛋白G（IgG）是一个衰老驱动因子的最新研究成果。该研究发现，IgG在衰老的前期就开始在组织中堆积。经典的抗衰老模型——限制饮食可以特异降低小鼠IgG，却不影响其他免疫球蛋白的水平；而给予限食小鼠外源IgG可以抑制其对代谢功能的改善。

进一步的机制研究发现，IgG可以激活巨噬细胞的炎症反应，刺激后者释放TGF-β因子，导致脂肪组织纤维化，从而损伤脂肪组织及全身的代谢功能。通过靶向干预IgG的回收再循环利用可以抑制IgG的堆积，从而延缓衰老，提高代谢健康水平。

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脂肪——衰老的引擎？

衰老让人为之色变，随着年龄的增长，身体的各项机能指标都会下降，体检报告单成为了人们随着年龄增长越来越不愿意直面的一张纸。到底是怎样的过程引发了衰老？如何对抗衰老、维持身体的健康状态成为长期以来医学界乃至全人类不得不关注和面对的问题。

虽然能够返老还童的“长寿因子”是人们追逐渴望的对象，但是更为现实的是，身体中存在“衰老因子”。尽管学界已经建立了一系列公认的衰老标志，但是在衰老前期就能驱动衰老的因子仍待发现。

衰老的过程涉及身体众多层面的变化，然而，身体各个组织的衰老速率并不相同。强力在2020年便与新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的孙磊教授共同在Cell Reports上撰文，通过对小鼠多个组织的代谢组学分析发现，在衰老的过程中，内脏脂肪，即常说的坏脂肪，是最早开始衰老，也是衰老最显著的组织。

脂肪默默无闻，看似无用，实则负责全身能量储存和调节能量代谢稳态，对代谢健康至关重要。目前几乎所有影响寿命的干预都涉及脂肪组织的变化。那么，脂肪组织是否跟衰老的起始有关？

2024年2月19日，强力与汪丽恒的研究团队合作，在Cell Metabolism杂志上发表了题为《抗体IgG是一个驱动脂肪组织纤维化和代谢衰退的衰老因子》（“IgG is an aging factor that drives adipose tissue fibrosis and metabolic decline” ）的文章。该研究发现，IgG在衰老的前期就开始在脂肪组织中堆积，导致脂肪组织纤维化和代谢损伤；而干预IgG的堆积可以延缓衰老中的代谢衰退，延长健康生命周期和寿命。

IgG——是免疫抗体也是衰老早期的标志物

IgG是抗体中最常见的一种，与抗原结合清除病原体，这是极其重要的免疫保护机制。

强力和汪丽恒的团队长期以来致力于脂肪组织重构和代谢疾病机理研究。他们通过人和小鼠脂肪组织的研究发现，随着年龄的增长，免疫球蛋白在脂肪组织里大量堆积，其中IgG富集十分显著。与其他组织相比，IgG在脂肪组织中的堆积开始最早，从壮年的小鼠即可开始显著检测到增加，水平也远高于其他组织。随着IgG越积累越多，脂肪组织的功能失调开始出现，包括胰岛素抵抗、慢性炎症、更新下降，而脂肪细胞变得肥大。

IgG是如何影响脂肪组织功能并最终造成代谢衰退的呢？通过进一步体内和体外的机制研究发现，IgG可以激活巨噬细胞的炎症反应，刺激后者释放TGF-β因子，诱导脂肪细胞前体细胞的纤维化，导致脂肪组织纤维化，从而损伤脂肪组织的代谢功能。

抗体对免疫保护非常重要。“IgG水平过低对免疫保护自然是不好的，但太多的话，就像‘堵车’，反而降低了免疫力，显著增加了炎症就是明证。”汪丽恒解释道。那么，是否能够通过IgG作为靶点延缓衰老？在不损伤抗体产生影响免疫保护的前提下，研究者特异干预了IgG的再循环回收利用，成功避免了IgG在衰老过程中的积累，从而明显改善了代谢功能，延长了健康生命周期，甚至增加了约12%的寿命。

对衰老和代谢问题的长期关注

多年以来，强力的团队围绕衰老和代谢做了一系列深入研究。前期的研究发现，脂肪组织为衰老的始动组织（Cell Reports, 2020），聚焦于此，强力的团队尝试通过新的思路来解析衰老。

2023年，研究团队以动态角度解析衰老，提出代谢弹性的概念，揭示衰老是基因的反应能力，而非绝对表达水平，而代谢受损也是以脂肪组织为最 （Cell Metabolism, 2023）。紧接着，研究团队聚焦IgG研究，重新对衰老研究进行了梳理，发现过往的研究成果主要集中在衰老之后的变化，是衰老的“果”。“而我们则是在找‘因’。跳出传统观念，重新审视IgG，有了此次的发现。”强力说道。

据他介绍，此次研究的重要意义在于，首次揭示了IgG抗体是一个衰老的驱动因子，其在青壮年就开始堆积，远早于其他衰老标志物。虽然IgG在体内大量存在，对免疫保护至关重要，但其过度堆积却导致脂肪组织慢性炎症、纤维化和脂肪细胞功能受损，从而引发全身代谢衰退，有效干预IgG的积累则可改善代谢功能，延长健康寿命。

因此，衰老可能是免疫保护所付出的代价，并且是通过代谢衰退来驱动的。这项研究从观念上刷新了我们对IgG的认知，也为衰老研究和干预提供了新的方向。未来，研究团队将全面建立IgG对衰老进程的影响和对代谢功能的多方面损害作用研究，深挖其作用机制，并鉴定和测试是否可以通过干预这条通路改善代谢，延缓衰老。

参考资料：

Cell Metab | 强力/汪丽恒团队发现衰老刺客—IgG

干掉这一免疫成分，延寿12%！北大团队：衰老最大的敌人原来在自己体内？

主要作者介绍：

强力

教授，博士生导师

现任职于北京大学基础医学院药理学系，课题组长期聚焦代谢疾病和衰老的机制研究以及代谢疾病的靶向精准干预；本科毕业于北京大学，博士毕业于波士顿大学医学院，并于哥伦比亚大学进行博士后研究工作。2015年任职于哥伦比亚大学病理与细胞生物学系并获得终身教授（副）；获得NIH职业发展奖、国际Kern脂肪代谢会议青年科学家奖；兼任北美华人糖尿病协会、中国生理学会代谢分会、国际骨髓脂肪协会理事。

汪丽恒

研究员，博士生导师

现任职于北京大学心血管研究所，聚焦糖脂代谢稳态的免疫转录调控机制研究；2015年获得哥伦比亚大学营养与代谢专业博士学位，师从美国医学院院士Rudolph Leibel，主要从事遗传性肥胖症的研究。2016年加入Banting Medal获得者Domenico Accili实验室开展2型糖尿病和肝脏代谢疾病分子机理的研究。2022年9月入职纽约西奈山医学院糖尿病中心任助理教授，开展独立研究；先后获得NIH职业发展奖、Regeneron奖学金、纽约糖尿病中心探索奖等荣誉。

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