问

患者 A：李大夫，昨天抽血查的 AMH 结果只有 0.01，我已经 36 岁了，难道卵巢已经衰老了吗？还能怀孕吗？

答

李医生：确实有点低，先别着急，还是要结合别的参数综合评估的。

令这位患者纠结的抗缪勒管激素（AMH）或称缪勒管抑制物（MIS），是由 Alfred Jost 教授在二十世纪四十年代发现。

AMH 为女性卵巢中发育早期卵泡的颗粒细胞产生，其水平与窦性卵子数量成正比，是目前女性卵巢储备功能初步判定、评估的重要标志物。

通俗一点讲：育龄期女性 AMH 水平越高，代表卵巢内储备的卵子数量越多，反之， 则表明着卵子数量减少。你可能会觉得，一次简单的血样检测，就能 get 到女性卵子数是件多么神奇的事情，那么 AMH 与女性卵巢功能、女性生育力之间到底会是怎样的关系呢？

卵巢与 AMH

01 卵巢内的卵子数量

卵巢兼具内分泌及生育两大功能，在胎儿时的卵巢还很富有，大致拥有600-700 万个生殖细胞，到了出生时，生殖细胞就只有胎儿期的 1/3，医学上称之为始基卵泡（卵母细胞），它也是代表女性生殖能力的基本单位，可见，女性生育能力出生时已被锁定。

随着女性年龄的增长，到青春期月经初潮时，基础卵泡还剩下 30 万，此后一路走来，一路衰减，真正能够成为成熟卵泡后排卵具备生育功能的就只剩下少得可怜的 400-500 个，如果按照每个月排卵 1 枚，每年 12 个月计算，推算女人可以有月经 30 年，也就意味着，卵巢的生育能力远远没有它的寿命长！

卵子数量随女性年龄增长逐步减少直至闭经

图源：Clearblue

02 AMH是卵泡损耗的「计时器」

女性生殖功能衰老是一个自然而渐进的过程，在此过程中卵母细胞的数量和质量逐步下降，疾病或医源性因素会加速原始卵泡池耗竭这一进程，使女性绝经期提前到来，也意味着生育能力的丧失。

注：(1) 卵巢内 AMH 抑制原始卵泡募集。(2) AMH促卵泡生成素（FSH） 对初级、窦前卵泡生长的促进作用。

图源：文献 2

目前已知能够抑制原始卵泡生长启动的因素有：AMH、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、细胞周期依赖性蛋白激酶等，任一抑制分子的功能缺失都会导致原始卵泡池过早地、不可逆地启动。这种原始卵泡池的整体激活会导致休眠卵泡存量减少，引发卵巢早衰。

AMH 为 TGF-β 超家族成员，在胚胎期参与性别分化及男性性腺的发育，女性卵巢中窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞可分泌 AMH，生育期女性，随年龄增长，AMH 水平逐渐下降，至绝经期后消失。近年相关研究表明：1 、AMH 可抑制原始卵泡的启动；2、对原始卵泡向初级卵泡的转化起抑制作用，进而起到维持原始卵泡池的容量，保存女性生育能力的作用。

AMH 检测的临床应用

01 评估卵巢储备功能

AMH 在评估卵巢储备方面有诸多优点，是现有卵巢衰老最准确的生物标志物。与促卵泡生成素（FSH）、雌二醇(E2)、抑制素 B(InhB) 和窦卵泡计数(AFC) 检测项目相比，能更早反映卵巢储备随年龄下降的趋势，且其水平不受月经周期、激素类避孕药和怀孕的影响。

AMH、FSH、E2 与 InhB 在卵泡不同发育时期的产生及作用示意图

来源：文献4

E2 水平反映的不是窦卵泡数量，而是它们的卵泡活性。FSH、雌二醇和抑制素 B 的分泌是通过负反馈相互调节。因此，它们的循环水平只能间接推断腔卵泡数量。

而 AMH与他们不同，AMH 可在早期生长卵泡、窦前卵泡（直径可以直接反映早期卵泡发育情况。因此，相较而言 AMH 作为卵巢储备指标的生物学标志物稳定性最高。

02 肿瘤患者中的应用

手术、放化疗等都会影响肿瘤患者的卵巢储备功能。儿童肿瘤幸存者的 10 年随访研究表明，AMH 水平显著低于健康同龄人，且伴发不孕症的风险增加。乳腺癌患者中，术前 AMH 水平偏低的患者术后月经恢复的概率更低。此外，化疗前评估血清 AMH 的水平可用于预测治疗后卵巢功能的恢复，早期乳腺癌患者治疗前 AMH 水平越低越易在化疗之后闭经。肿瘤患者化疗后 AMH 水平恢复的速度与化疗药物的卵巢毒性成反比。

因此，AMH 水平可作为预测肿瘤患者卵巢功能恢复的标志物，帮助希望保留生育功能的患者选择更为合理的治疗药物及手术方式。

03 辅助生殖技术

多参数受试者工作特征曲线表明，育龄期女性血清 AMH 水平与获卵数具有较强的相关性，能独立预测患者的卵巢反应性

图源：文献 5

AMH 水平可准确预测患者对药物控制下卵巢刺激的反应，并可据此选择个性化治疗方案。除在预测卵巢低反应中要优于年龄、基础 FSH 水平和 AFC 等指标外，还可以预测卵巢过度刺激综合征这一辅助生殖促排卵技术的主要并发症，提示临床尽早干预。

04 诊断多囊卵巢及卵巢功能不全

多囊卵巢综合征 (PCOS) 患者 AMH 的浓度是健康排卵女性的 5 倍。此外，与正常卵巢颗粒细胞相比，无排卵 PCOS 患者的颗粒细胞中每个颗粒细胞产生的 AMH 可增至平均值的 75 倍，血清 AMH 水平越高，PCOS 确诊率越高，当 AMH 水平>10 n/ml时，PCOS 的确诊率可达97％～100％。

血清 AMH≤7.85 pmol/L (即1.1 ng/ml)或青春期前、青春期女性 AMH 水平低于同龄女性 2 倍标准差，提示早发性卵巢功能不全的风险增加。

AMH 与生育力的关系

生育力又称可育性、生殖力，是指女性、男性或夫妇双方能够生育活产婴儿的生理能力。

女性生育力的评估主要包括三个方面，即卵巢储备功能、输卵管的通畅性和功能、子宫内膜的接受性和宫腔对妊娠的承受力等，此外，还应结合女性年龄和全身性因素（遗传、免疫、代谢等），由上可见女性生育力评估应由临床医师结合多项指标及个体情况综合判断，单一 AMH 的检测并不能代表女性生育力，但拥有足够数量及质量优良的卵子无疑是女性成功受孕的第一步！

小结

AMH 检测无论在育龄期女性卵巢储备功能评估、肿瘤患者卵巢功能恢复、辅助生殖技术中等多种领域中有其广阔的发展前景，因此对于 AMH 指标的合理应用及评估，有利于上述疾病的诊疗及患者生育能力的恢复。卵巢储备功能低下者，如有生育需要，可尽早转诊辅助生殖门诊。