越来越多的证据表明维生素D对很多组织器官都可以产生作用。除骨质疏松症外，维生素D缺乏还与心血管疾病、糖尿病、癌症、感染和神经退行性疾病有关。2022年欧洲男女更年期协会（EMAS）发布了维生素D与更年期健康的立场声明。该立场声明通过综述维生素D对骨骼健康、心血管疾病、癌症、感染及更年期健康影响的研究，从而对之前EMAS发布的立场声明进行了更新。本文对立场声明的主要内容进行了简要解读。

绝经后妇女维生素D缺乏症的原因主要包括皮肤中紫外线诱导的维生素D合成降低、日光暴露少、皮肤黝黑、皮肤老化、饮食摄入不足、肾脏合成骨化三醇的能力降低、肥胖、吸收不良和某些药物（例如抗惊厥药、抗逆转录病毒药物）的影响。

维生素D缺乏已成为一个全球性的问题。2022年欧洲男女更年期协会（EMAS）发布了维生素D与更年期健康的立场声明（以下简称“立场声明”）。

该立场声明列出了关于维生素D缺乏与更年期健康(骨骼和非骨骼方面)之间关系的最佳证据，并对补充维生素D在绝经期骨骼/非骨骼健康方面的关系进行了讨论。对该立场声明的主要内容解读如下。

一、骨骼健康

维生素D缺乏与骨量低和骨折风险增加有关。25-羟维生素D[25-(OH)-D]与一般人群骨折风险之间的负相关性仅在关于25-(OH)-D＜24 ng/ml（＜60 nmol/L）受试者的Meta分析中得到证实，近50%有骨折史或骨质疏松症的绝经后妇女25-(OH)-D浓度＜15 ng/ml（＜37.5 nmol/L）。

在妇女健康倡议（WHI）研究中也观察到该相关性与跌倒次数、身体功能、虚弱、肾功能和性类固醇激素浓度无关；25-(OH)-D浓度每降低10 ng/ml（25 nmol/L），骨折风险增加33%；此外，维生素D缺乏也与绝经后女性骨密度（BMD）降低相关，与种族无关。

维生素D补充剂只有与钙结合时才能降低骨折风险，且抗骨折益处在老年人群中最为明显。维生素D补充剂对骨折风险也存在着U型影响。补充高剂量维生素D，每月60 000～100 000 U或每日＞4 000 U，往往会增加骨折风险，尤其是在没有维生素D缺乏的个体中。这可能与这部分人群的下肢功能下降和跌倒风险增加有关。

另一项Meta分析未发现补充维生素D（剂量范围为每日300 U至每月100 000 U）对没有维生素D缺乏、骨质疏松或既往骨折的成人有任何益处。

立场声明指出：补充维生素D对没有维生素D缺乏症或骨折风险低的绝经后妇女不具有抗骨折作用。任何年龄的绝经后骨质疏松症和/或骨折高危妇女，当血清25-(OH)-D浓度低（＜20 ng/ml或＜50 nmol/L）时，应考虑应用维生素D联合钙补充。

立场声明也推荐一种综合考虑体质量指数(BMI)及治疗依从性的量身定制的方法，定期评估（间隔3~6个月）以检查25-(OH)-D浓度是否超过阈值20 ng/ml（50 nmol/L），并维持该阈值，通常需每日剂量为2 000～4 000 U（肥胖患者剂量范围为每日4 000～6 000 U）。同时，应鼓励至少持续3~5年从膳食来源或钙补充剂中摄入1 000~1 200 mg钙以使骨骼健康方面获益最大。这样的钙每日摄入量不会增加心血管疾病或肾结石的风险。

二、心血管疾病

维生素D缺乏与心血管疾病危险因素患病率增加和心血管事件发生率增加相关。横断面和队列研究支持维生素D缺乏与普通人群中心血管疾病危险因素之间存在相关性，如高血压、血脂异常、高血糖和代谢综合征。

对10项前瞻性研究（n=58 262）和19项横断面研究（n=90 535）进行的Meta分析显示，与研究中的最低浓度相比，25-(OH)-D浓度最高的组中高血压风险较低；然而，这在≤55岁的女性中效果明显，但在年龄较大的女性中并不明显。

2007~2010年国家健康和营养检查调查（NHANES）的横断面分析重复了这一发现，在绝经后女性中未观察到25-(OH)-D与高血压风险之间的相关性。

关于57 项横断面研究（n=210 575）和2项队列研究（n=8 494）的Meta分析证实了浓度最高与最低的25-(OH)-D对甘油三酯的防护作用[OR=0.81, 95%CI(0.74, 0.89)]，与年龄无关；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）也是如此[OR=0.82, 95%CI(0.76, 0.89)]；但25-(OH)-D浓度与总胆固醇（TC）或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）之间无相关性。

维生素D水平和胰岛素抵抗之间存在负相关性，且维生素D缺乏的患者相比维生素D充足的患者患2型糖尿病的风险增加；此外，维生素D缺乏也与绝经后妇女患代谢综合征风险增加有关，与雌二醇浓度无关；25-(OH)-D浓度与心血管疾病（包括冠状动脉粥样硬化性心脏病和卒中）的患病率和死亡率呈负相关，尤其在严重维生素D缺乏[25-(OH)-D＜10 ng/ml（＜25 nmmol/L）]的情况下最为明显。

补充维生素D可能对绝经后妇女的血脂谱有一定的影响。补充维生素D（每日摄入量在300～4 000 U）可降低甘油三酯浓度，当补充时间＜26周时，HDL-C和TC都会升高；当每日剂量＞400 U时，维生素D可降低LDL-C。这可能与维生素D对钙的调节作用影响脂肪酸氧化以及对血脂相关酶的影响有关。另外，立场声明也指出，不论年龄、基线维生素D状态或维生素D剂量高低，补充维生素D对收缩压或舒张压没有显著影响。

补充维生素D可能改善绝经后女性的代谢综合征，尤其是在甘油三酯和胰岛素抵抗方面，但对身体成分和体重没有显著影响。补充维生素D还可降低糖尿病前期患者的2型糖尿病发生率，尤其是在非肥胖患者和维生素D补充日剂量≥2 000 U的患者中。然而，根据几项Meta分析和VITAL研究，维生素D补充剂（剂量范围为每月400~100 000 U）不会降低总心血管事件、心肌梗死、卒中和心血管或全因死亡率的风险。

立场声明指出：维生素D缺乏与心血管疾病危险因素（如代谢综合征、2型糖尿病和致动脉粥样硬化性血脂异常）患病率增加和心血管事件发生率增加相关，且心血管事件发生率增加独立于上述心血管疾病危险因素之外。尽管维生素D对葡萄糖代谢、甘油三酯和HDL-C控制有一定的益处，但补充维生素D并不能降低这种风险。

三、癌症

维生素D缺乏与几种类型癌症的发病率和死亡率增加有关。来自病例对照和前瞻性队列研究的证据支持维生素D缺乏与癌症之间存在相关性。研究显示，与最低浓度相比，25-(OH)-D最高浓度[＞25~30 ng/ml(62.5~75.0 nmol/L)]的人群患结直肠癌和肺癌风险分别降低48%和84%。

根据一项Meta分析，25-(OH)-D浓度最高的组（>20 ng/ml或>30 ng/ml；>50 nmol/L或>75 nmol/L）的女性患乳腺癌的风险为15%，与25-(OH)-D浓度最低的组(