炎症引发或加重急性心血管疾病，如心肌梗塞，和慢性心血管疾病，如动脉粥样硬化。这些主要原因全球发病率和死亡率由血管炎症和/或对无菌组织损伤的不当免疫反应驱动。因此，持续的、非血栓形成的血小板活化有助于血管炎症、白细胞活化和疾病进展。

血小板调节天然免疫

血小板不仅直接参与免疫防御，而且还能辅助和调节先天免疫细胞。

血小板直接参与免疫细胞功能的调节，通过与它们进行 物理连接，或通过释 放血小板衍生的微泡(PMVS)、脂质介质、核侧和线粒体DNA、生长因子、细胞因子和趋化因子（CXCL4，CXCL7，CXCL12，CCL5等）

血小板与免疫细胞的接触依赖性相互作用，血小板表达的P-选择素(CD62P)，中性粒细胞表达P-选择素糖蛋白配体-1（PSGL-1）。P-选择素和PSGL-1相互作用促进了中性粒细胞在炎症或受损内皮细胞上沉积的部位的滚动，并促进了循环中血小板-中性粒细胞聚集的形成，增强了中性粒细胞的炎症活动。

血小板及释放的颗粒包容物对分化、迁移、吞噬和杀微生物活性有更广泛的影响，此外先天免疫细胞形成细胞外陷阱清除病原体和介导细胞因子应答。

血小板调节适应性免疫

血小板通常被认为调节天然免疫，现在研究血小板也调节获得性免疫。

树突状细胞(DC)联结天然免疫与T细胞活化。适当的DC功能是通过抗原呈递到T细胞，来启动抗原特异性T细胞，从而提供了天然免疫和获得性免疫之间的功能桥梁。

增加DC细胞的抗原呈递

增加DC细胞的抗原呈递

血小板可以帮助血液抗原和细菌抗原的DC细胞呈递。血小板活化也会 影响DC细胞的活化。活化血小板会增加CD154/CD40L是最主要的循环中的可溶性CD40L的来源。

通过 CD40-SCD40L相互作用增强了DC的活化。可溶性CD40L增强SLE，血小板活化程度与SLE严重程度相关。

SLE相关免疫复合物由自身抗体组成，这些抗体驱动疾病，并可能以一种依赖于FC受体的方式激活血小板。活化后的血小板可与抗原提呈细胞(包括单核细胞和类浆细胞DC)形成聚集体。血小板衍生的SCD40L可以增加来自浆细胞样DC的细胞因子分泌，血小板衍生的SCD40L也足以引发心脏移植排斥反应。

血小板也可以通过sCD40L非依赖的方式来调节DC细胞。PF4促进单核细胞向DC的分化，血小板源性RANTES增加DC细胞因子的分泌。单核细胞来源的DC表达血小板活化因子的功能受体。

ATP通过激活和吸收肺髓样DC来加速哮喘。血小板致密颗粒是ATP的主要来源，血小板衍生核苷酸也以不依赖接触的方式增加DC的活化。

表达MHC-I

表达MHC-I

血小板MHC-I主要是表面结合，游离的MHC-I，来源于其他细胞。虽然血小板确实从循环中吸收MHC-I，但血小板本身同时表达丰富的β2M和MHC-I相关的mRNA和蛋白质，并且随着 刺激增加，MHC-I在血小板表面增加。

我们还证明了 血小板在体内加载抗原以MHC-I依赖的方式诱导CD8T细胞应答，其他人在体外系统中证明 成熟的巨核细胞可以处理和直接向CD8T细胞递呈抗原。

血小板与肿瘤免疫耐受

抑制天然免疫

在血管中和肿瘤细胞纠缠在一起的血小板，周围聚集NK细胞和T细胞，血小板释放TGF-β，下调NK细胞表面的活性受体NKG2D，从而抑制NK细胞的免疫功能。

此外也发现血小板作用下，巨噬细胞和DC细胞等释放IL-10增加，IL-12和TNF减少。

抑制适应性免疫

血小板通过TGF-β/GARP轴发生抗肿瘤免疫调节作用。GARP高亲和力的TGF-beta的受体，表达于激活的调节性T细胞和血小板，进而抑制特异性的抗肿瘤细胞毒性T细胞。从而产生免疫抑制。

喵评：血小板功能不限于凝血，在调节天然免疫和适应性免疫方面有重要作用。同时也介导了肿瘤的免疫耐受。

参考文献

来源：闲谈 Immunology 2019-12-18 返回搜狐，查看更多