受体拮抗剂 (AR Antagonists)

螺内酯 (Spironolactone)

比卡鲁胺 (Bicalutamide)

抗促性腺激素 (Antigonadotropins)

醋酸环丙孕酮 (CPA/Cyproterone Acetate)

5α-还原酶抑制剂 (5α-RIs)

非那雄胺 (Finasteride)

度他雄胺 (Dutasteride)

安全性 (Safety): 比卡鲁胺 ≥ 螺内酯 >> CPA

效力、单药治疗 (Effectiveness Monotherapy): CPA > 比卡鲁胺 >> 螺内酯

效力、与雌激素并用时 (Effectiveness w/Estrogens): 比卡鲁胺 > CPA >> 螺内酯

可忍受度 (Tolerability): 比卡鲁胺 >> 螺内酯 > CPA

价格 (Cost, Inexpensiveness/便宜): CPA > 螺内酯 > 比卡鲁胺

注意: 不包括 GnRH 类药物

醋酸环丙孕酮 (Cyproterone Acetate / CPA) 是一种黄体制剂(Progestin)和抗雄激素药物，在跨性别界内被常使用.这篇将为低剂量的使用做更深入的讲解.

“色普龙”

Brand name: “Androcur”

仿制药: “Siterone” etc.

约 US$0.16 ~ 0.30 /天 (12.5 mg 剂量) (￥ 30 ~ 60 /月) 【价格参考来自 HRT.Cafe】

外国药商一列: HRT.Cafe (CPA)open in new window

CPA 是个强效的孕激素，1 mg/天剂量已具有女性排卵抑制作用，而子宫内膜转化剂量为 1–3 mg/天 (Wiki-Tableopen in new window; Endrikat et al., 2011open in new window).这 CPA 的剂量范围与绝经前女性黄体期的正常黄体酮分泌 (15 ng/mL) 的孕激素作用相似.当作为孕激素药物使用时 (如: 避孕药、更年期激素疗法)，它通常被配制为 1–2 mg/片形式 (Wikiopen in new window).

与其孕激素作用相反，CPA 作为雄激素(AR)拮抗剂的作用非常弱.当作为抗雄激素使用时，一般在男性和女性中以 50–300 mg/天剂量服用.50–300 mg/天剂量通常用于治疗雄激素依赖性的头发与皮肤问题 (如: 女性痤疮与多毛症)，而 50–300 mg/天剂量则用于男性的前列腺癌 (具体为 100–200 mg/天，与手术/药物去势联合使用、单药治疗的话为 200–300 mg/天) (Wikiopen in new window).因此，CPA 一般配制为 50 或 100 mg 片剂作为治疗雄激素依赖性病症使用.

由于 CPA 作为孕激素比作为 AR 拮抗剂更加有效，所以当作为典型临床剂量抗雄激素药物使用时会导致非常过量的孕激素作用 (Hammerstein et al., 1975open in new window; Hammerstein, 1990open in new window; Hammerstein, 1979open in new window).这剂量所导致的超过量孕激素作用可能是造成已知的不良影响和风险的原因，如: 疲倦、抑郁症、体重增加、泌乳素水平过高、良性脑肿瘤、血栓、心血管并发症 (Wiki-Tableopen in new window; Wiki-Tableopen in new window).这些风险都是剂量依赖性的，与 1–2 mg/天剂量 CPA 使用无关 (除了避孕药组合里含有的炔雌醇所带来的血栓风险之外) .CPA 的肝毒性风险也是剂量依赖性的，肝酶升高只在 20 mg/天以上的剂量才会发生，罕见的肝衰竭病例几乎只在 100 mg/天剂量以上才会发生 (Wikiopen in new window; Wiki-Tableopen in new window).因此有充分的理由使用尽可能最低的 CPA 有效剂量，以大幅地降低风险.

在跨性别女性中，CPA 历来都是以每天 50–100 mg 剂量使用.然而内分泌学会在 2017 年发布了最新版本的跨性别 HRT 指南，并将其建议的 CPA 剂量从 50–100 mg/天降低至 25–50 mg/天 (Hembree et al., 2017open in new window; Hembree et al., 2009open in new window).这可能是因为他们对于此问题的认识，但是内分泌学会最新的推荐剂量可能还是远超过实际需要使用的剂量.

孕激素本身，包括 CPA，都能有效地抑制睾酮水平.从 70–80 年代的研究发现，在健康男性中，每天 5–10 mg 剂量成功地抑制睾酮水平约 40%–70% (Table of studiesopen in new window).几项研究报告(individual studies)表示 5 mg vs 10 mg 剂量所达到的睾酮抑制作用几乎相同 (两方都约~50%抑制; Wiki-Graphopen in new window)，10 mg vs 20mg 也是几乎相同 (两方都约~60–70%抑制; Wiki-Graphopen in new window).在研究之间对比的两种剂量 (5–10mg；10–20 mg) 所缺乏额外的睾酮抑制可能证实了 CPA 在 5–10 mg/天的剂量下实际上已可能达最大值.现代 2002 年的一项研究使用了一种更先进可靠的分析方式对血液中的睾酮进行定量分析，发现 10 mg/天剂量 CPA 可使睾酮水平降低约 66%，从约 600 ± 150 ng/dL 下降至 ~185 ng/dL (Meriggiola et al.,2002aopen in new window).

其他孕激素的研究 (如: 去氧孕烯/desogestrelopen in new window、地诺孕素/dienogestopen in new window、醋酸甲羟孕酮/MPAopen in new window) 发现最大程度的睾酮抑制所需剂量为抑制女性排卵剂量的 5–10 倍.基于 CPA 抑制排卵所需剂量为 1 mg/天，这意味着在 5–10 mg 剂量下，CPA 的睾酮抑制作用可能已经达接近最大值.

使用比较高剂量的 CPA 发现在睾酮抑制作用上似乎得到些许增加.现代研究发现对健康年轻成人和跨性别女性只使用 50–100 mg/天的 CPA 剂量可抑制 46–61%睾酮水平 (在 4–12 个月内，从 456–602 ng/dL 降低至 226–294 ng/dL) (Toorians et al., 2003open in new window; Giltay et al., 2004open in new window; T’Sjoen et al., 2005; Tack et al., 2017open in new window).而先前关于高龄患者的前列腺癌治疗的研究发现更强的睾酮抑制作用，使用 CPA 单药治疗达到 70–80% (睾酮水平下降至约 50–200 ng/dL) (Gräf, Brotherton, & Neumann, 1974open in new window; Jacobi et al., 1980open in new window; Wiki-Graphopen in new window; Knuth, Hano, & Nieschlag, 1984open in new window; Wiki-Graphopen in new window; Schröder & Radlmaier, 2002open in new window; Nelson, 2011open in new window).在前列腺癌治疗研究里达到更高睾酮抑制的原因可能与研究之间的血液测试方法有关，和/或与老年男性的 HPG 轴较弱且睾酮激素水平较低有关 (Liu, Takahashi, & Veldhuis, 2017open in new window; Winters, Wang, & Fortigel Study Group, 2010open in new window).以上研究可能证实了 CPA 在一般情况下的睾酮抑制不超过 70%.

虽然孕激素(progestogens)可以在最大有效剂量下显著降低睾酮，但长期使用孕激素单药治疗后，可能会出现“复原”或“逃逸现象”，其睾酮水平最终会恢复至较高的水平.被观察到最明显的相关孕激素是醋酸甲羟孕酮(MPA)，但也发现在 CPA 上 (Goldenberg & Bruchovsky, 1991open in new window;Saborowski, 1988open in new window; Jacobi, Tunn, & Senge, 1982open in new window).在这些研究之中，最初睾酮水平被 CPA 抑制约 70%，但是在 6–12 个月内发现睾酮水平上升回基线的约 50%，到 24 个月都保持同样水平.这现象只是在孕激素单药使用时才发现，孕激素和雌激素组合的使用并没有发现此现象.

在跨性别女性中，CPA 一般上与雌激素一同使用.雌激素与孕激素相似，都可以抑制睾酮水平.雌激素与孕激素的组合在睾酮抑制方面上具有协同作用，可达到比单使用雌激素或孕激素时达到更强的睾酮水平抑制 (Fink, 1979open in new window; Geller & Albert, 1983open in new window).虽然雌激素本身能抑制睾酮到手术/药物去势水平 (睾丸切除术、GnRH 激动剂/拮抗剂)，但这必须达到非常高的雌激素水平.约 200–300 pg/mL 雌二醇(E2)水平可将睾酮水平抑制约 90%，平均降低至~50 ng/dL；而约 500 pg/mL 的 E2 水平则可抑制 95%，平均降低至~15 ng/dL (Wiki-Graphopen in new window).由于需要非常高的雌二醇水平来达到最大或接近最大值的睾酮抑制，一般上都会使用较低剂量的雌二醇与抗雄激素药物或孕激素一起使用，以抑制剩余的睾酮水平.

2016 年的一项研究显示对跨性别女性使用 CPA 50mg/天+透皮雌二醇凝胶 1–2 mg/天剂量达到的雌二醇(E2)水平为 45 pg/mL 不足以把睾酮抑制下女性标准值，睾酮水平为 120–190 ng/dL (Gava et al., 2016open in new window; Wiki-Graphopen in new window).而相反的，85 pg/mL 的 E2 水平+CPA 则成功地把睾酮水平抑制下 20 ng/dL.因此，完全把睾酮水平抑制下女性值似乎需要一定水平的雌二醇(E2).在一项 2019 年的研究中，CPA+口服戊酸雌二醇(EV)成功达到睾酮抑制所需要的雌二醇(E2)水平中间值为 76 pg/mL (Angus et al., 2019open in new window; Wiki-Graphopen in new window).

Fung et al. (2017) 的研究显示 25 或 50 mg/天 CPA 剂量，与中等剂量的口服雌二醇(~3.5mg/天)或透皮雌二醇(凝胶~3.5mg/天；贴剂~100μg/天)的结合使用可导致与女性雌二醇水平同等的完全睾酮分泌抑制 (约 95%睾酮水平抑制) (Fung, Hellstern-Layefsky, & Lega, 2017open in new window).一般上这剂量能达到的 E2 水平为 100 pg/mL 左右.这项研究在 2017 年版本的内分泌学会指南 6 个月前发表.这可能是内分泌学会将指南内 CPA 推荐剂量的 50–100 mg 降低为 25–50mg 的原因.

虽然较少研究对低剂量 CPA 与中等剂量雌激素的联合使用的睾酮抑制作用做出评估.但由于 5–10 mg 似乎在睾酮抑制作用上已接近最高值，所以这剂量可能与更高剂量同样有效.据此，一些研究使用 5–12.5 mg 的 CPA + 较高生理替代剂量的睾丸激素(T)，成功把促性腺激素(LH, FSH)降低至