【6.8.3】希尔系数(Hill coefficient)

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【6.8.3】希尔系数(Hill coefficient)

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蛋白质内部,如果是由多亚基组成,那么这一群亚基之间有怎样的作用关系?例如,血红蛋白四个亚基与携带氧气之间关系的研究。 蛋白质表面,如果有多个表位,那么不同配体与这个蛋白作用时,配体之间有什么作用关系?例如,别构酶的催化调节研究。 这都需要用同一个希尔方程和同一个希尔系数(Hill coefficient)来说明。

希尔系数的生化意义

在公式里,各符号的意义是:

θ- 配体结合位点的分数,即已经被配体占据的受体蛋白分数。 L - 游离的(未结合的)配体浓度 R - 受体浓度 LR-受体与配体结合浓度 Kd - 表观解离常数,来源于质量作用定律(对于解离的平衡常数) KA- 产生半数占用时的配体浓度(配体浓度足以占用结合位点的一半数目),亦为微观的解离常数。 n - 希尔系数,描述了协同性(或亦可能是其他生物化学性质,取决于使用希尔方程时的讨论背景)

在“别构酶”里,既涉及一个蛋白内的亚基之间作用,也有酶(可以称为受体)和配体(包括底物,别构效应物,没有别构效应的抑制剂或者激活剂等等)之间的作用关系,这时可以做下列说明:

在适当的情况下,希尔常数的值描述了配体,以下列几种方式结合时的协同性:

n1 - 正协同反应:一旦一个配体分子结合到酶上,酶对其他配体的亲和力就会增大。

希尔方程(作为描述吸附到结合位点上的化合物浓度,与结合位点的被占分数之间的关系式)是等价于朗谬尔(Langmuir)方程的。 n>1,明显地表示有不止一个配体在发生作用。这在血红蛋白四个亚基之间的携带氧气的协同能力研究中得到证明,我们知道,血红蛋白的希尔系数在2.8-3之间,但是偏偏不是“4”!也就是说,希尔系数不能直接表示参与反应的(底物,或者亚基)分子数量,只能表示多分子之间相互作用的程度。

Ca离子在希尔系数大于 3 的情况下,可以激活 CaSR(钙敏感受体,calcium-sensing receptor),因此 CaSR 在很窄的 Ca2离子浓度范围内,在非活性和完全激活活性状态间转化,这是精细调节血钙的机制,那么这个蛋白的钙离子结合表位在3以上?或者说CaSR有三个或者是三个以上的亚基?

n



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