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临床总动员：药物分布相和清除相半衰期的意义是什么，如何指导临床用药?
wangshuping:
药物分布相和清除相半衰期是药代动力学，指的是一些药物在体内吸收、分布、代谢过程。有些药物的消除是二室模型（双指数型）――表示药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室（分布相），然后较缓慢地进入分布容积较大周边室（消除相）。例如维拉帕米静脉注射后2分钟（1～5分钟）开始发挥抗心律失常作用，2～5分钟达最大作用，作用持续约2小时。血流动力学作用3～5分钟开始，约持续10～20分钟。维拉帕米静脉注射后代谢迅速，大部分在肝脏代谢。清除呈双指数型，分为早期快速分布相（半衰期约为4分钟）和终末缓慢清除相（半衰期为2～5小时）。老年病人肝功能不全病人可能由于生理和病理因素使药物消除速率减慢，血浆清除率降低，生物半衰期延长。如果是口服药分布相的速率会更慢一些。
又例如：抗癌药L-NDDP（脂质体顺二新癸酸反右旋环己二胺铂）从病人血中的清除与剂量相关：在较低剂量（200 mg/m2和250 mg/m2）时先表现一个相对快速的初始分布相，然后是缓慢的清除相，符合二室模型；随着剂量的增高（312.5 mg/m2，390 mg/m2）初始分布相时间越来越长，并且药物清除逐渐趋向呈单相，符合一个单室模型，但此时半减期与较低剂量时的相仿。对此的解释是，初始分布相与脂质体被肝、脾、骨髓的快速摄取有关, 随着剂量的增加，网状内皮系统摄取达到饱和，药物遂主要分布于静脉室内，缓慢地从血中被清除。
因此，药物分布相和清除相半衰期的意义：1、确定药物负荷量与维持量；2、间歇用药与冲击疗法的剂量和用药间隔时间；3、确定给药个体化方案。
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