新药研发中代谢产物的安全性评价（MIST）是近十几年发展起来的药物代谢研究的新分支，其基本出发点是新药在动物上开展的毒理评估必须包括人体中有显著暴露的代谢物。为此，ICH和USFDA专门颁发了MIST的指导原则。新药的ADME研究可以回答MIST的两个主要问题：（1）什么是合适的评估新药安全性的毒理模型？（2）哪些代谢物需要单独开展体外和体内的毒理实验？

支持新药MIST的ADME研究主要在三个阶段：第一阶段（pre-IND) 比较不同动物种属和人类的体外代谢产物定性/定量的差异，以选择合适的种属开展毒理研究。第二阶段（临床一期）分析人的稳态血浆中是否有“主要的代谢物”以及比较其在人和毒理动物的暴露，据此确定毒理模型的有效性和决定是否开展代谢物的毒理实验。第三阶段（临床II期B）开展人体和动物的同位素标记ADME研究。

本期视频药明康德药性评价部南京分部（南京美新诺医药科技有限公司）首席科学家朱明社博士与大家详细阐述新药代谢产物安全性评估的概念，法规和研究策略， 并通过案例分析探讨MIST在新药研发中的应用。

要点提炼

朱明社博士

药明康德药性评价部南京分部（南京美新诺医药科技有限公司）首席科学家