API供应商并不好找

　　作者：西北哽

　　2012年，总部位于丹麦哥本哈根的诺和诺德，科学家正准备把一种新发现的多肽化合物投入临床试验，公司内部定名“化合物217”。

　　诺和诺德是全球最著名的胰岛素生产企业，在“217”出现之前，诺和诺德已经花了20年时间，决定革自己的命，重新开辟新的降糖药品。当时胰岛素开发已经到达极限，诺和诺德找到了另一种能降糖的物质，希望接替胰岛素，这就是肠促胰岛激素GLP-1。

　　和开发胰岛素的进程一样，诺和诺德从一天三针的GLP-1开始研究，逐渐开发出一天一针的利拉鲁肽。2012年推出的“217”，就是想尝试每周打一次。

　　“217”取得了成功，并很快发现了在减肥方面的神奇功效，这就是如今风靡全球的“减肥神针”司美格鲁肽。

　　2022年，司美格鲁肽全球销售总额达到660亿丹麦克朗，约合96亿美元。诺和诺德狡猾，把降糖用的“索马鲁肽”和减肥用的“司美格鲁肽”分开计算，成功地避开了全球药品销售TOP10的榜单，“索马鲁肽”只排到第13位。其实，这两个是同一种药。

　　树大招风，丹麦人比我们更懂这一套。

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　　诺和诺德的低调，其实是有原因的。

　　肥胖是全球问题，全世界肥胖率目前大约38%。中国疾控中心5年发布一次的《中国居民营养与慢性病状况报告》2020版数据显示，我国成人的肥胖率为16.4%。

　　这还没算上成天说自己胖的一类人。

　　减肥比糖尿病的市场不知道要大多少。目前全世界范围内，诺和诺德算是GLP-1药物最大的供应商，礼来的度拉糖肽只能屈居第二。想象一下，在这样的市场格局下，诺和诺德最怕的是什么？

　　▌当然就是断货！

　　2021年12月17日，比利时的CDMO巨头Catalent公司突然宣布发布消息：FDA突然审查了Catalent在布鲁塞尔的灌装工厂，依据“483表格”的要求，这工厂不符合GMP规范，要停产整顿。

　　这件事让诺和诺德吃了一惊，因为几乎全球的司美格鲁肽都是在Catalent的布鲁塞尔工厂灌装的。

　　司美格鲁肽用的是特殊的预充注射笔包装，灌装有一定难度。Catelent是一家以药物包装为核心的CDMO企业，最知名的是软胶囊和注射剂包装，这家公司的比利时工厂占地面积有四个半足球场大小，每年能灌装1.75亿支。

　　（司美格鲁肽的预充针样式）

　　说句题外话，搞灌装的确是CDMO行业的冷门，从事的企业不多，国内主要是凯莱英和药明系。2022年药明生物首个注射剂灌装线投产，年产量最高仅仅只有1700万支。

　　诺和诺德把司美格鲁肽预充针交给Catalent这样的国际巨头，应该是放心的，但没想到还能出岔子。代工厂一停工，司美格鲁肽缺货现象更加严重了。当然事后也有人说，这可能是诺和诺德的策略：

　　▌饥饿营销！

　　诺和诺德通过压力测试，了解到了市场对“减肥神药”的真实需求，也就能更好的规划生产。在代工厂停工的几乎同时，诺和诺德宣布在丹麦卡伦堡投资2.58亿美元，新建三家工厂，主要生产司美格鲁肽中间体（API）。

　　2022年11月，诺和诺德又宣布，Catalent又有两个新的CDMO基地通过了FDA的审核，马上将开工生产司美格鲁肽。

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　　今年一季度，诺和诺德营业收入同比增长25%，司美格鲁肽功不可没。为此，诺和诺德调高了2023年的营收预期，收入增长24%-30%。

　　别怪诺和诺德有点飘。手握如此减肥神药，任谁都不可能不喜形于色。

　　但是，在2027年卡伦堡新工厂落成之前，诺和诺德可能将面对供应紧张的局面。

　　（诺和诺德丹麦卡伦堡工厂全貌）

　　2022年，诺和诺德至少有294家合规供应商，但公司并未披露其司美格鲁肽API是否依靠外援。普遍认为，诺和诺德目前主要自行生产司美格鲁肽的API。

　　2021年2月，诺和诺德就已经宣布投入1.3亿美元增加API产能。

　　诺和诺德的眼光是长远的，除了注射的司美格鲁肽，还在开发口服司美格鲁肽。早在2016年，诺和诺德就在美国北卡罗莱纳州克莱顿市投资2亿美元，主要就是生产司美格鲁肽API。

　　2016年、2021年2月、2021年12月，光是公司公开的这几笔API生产投入，就已经超过了6亿美元，而且都是新增产能。诺和诺德这么做

　　▌摆明了不想找其他供应商

　　其实，就算诺和诺德真心想找司美格鲁肽API供应商，也不好找。

　　肽类药物是医药市场的一个小门类。昂博制药的招股说明书中提到过，2020年全球肽类药物总销售额628亿美元，不到化药的7%，且主要是胰岛素。

　　肽是可以理解成蛋白质的片段，由氨基酸构成。一般蛋白质都有成千上万个氨基酸组成，肽则少得多。如司美格鲁肽，是由31个氨基酸组成的。全世界有记录的多肽合成最长已经能达到110个氨基酸。

　　中国的多肽CDMO生产能力也不弱，合成30个氨基酸基本没问题。

　　面对全球司美格鲁肽的火热需求，诺和诺德一边在加紧提高自己的API生产能力，另一边或许也在寻找变通的方法。

　　5月22日晚，科创板诺泰生物发布公告，与一家欧洲专注于创新药物的大型药企签订的1.02亿美元主服务及供货。很快就让人联想到诺和诺德。

　　诺泰生物是一家规模不大的CDMO企业，主要从事多肽和小分子的代工生产，业务正好和诺和诺德能对应起来。

　　在FDA的API供应商列表DMF里面，诺泰生物登记了10几种中间体，包括利拉鲁肽、比伐芦定、司美格鲁肽、氟维司群等。DMF表单类似于企业向FDA提交的报盘，表明自己能够生产合格的API。

　　（FDA的DMF表中，司美格鲁肽API登记供应商）

　　在DMF列表里面，登记着能提供司美格鲁肽API的企业就没几家，包括印度的太阳制药、Zydus公司、Dr Reddy公司；瑞士的巴亨；中国苏州的天马医药旗下天吉生物、厦门赛诺邦格生物、华润双鹤旗下的浙江湃肽生物、北京洲际新泽等。

　　能拿下“欧洲大型药企”1亿美元的订单，诺泰生物最有价值的产品，除了司美格鲁肽、利拉鲁肽之外，还能有什么呢？

　　5月23日，诺泰生物快速回应称：合作伙伴不是诺和诺德。

　　▌会不会是Catalent？