高等真菌中的化合物具有结构新颖、活性显著等特点,是抗生素及农药的先导化合物的重要来源之一。本文以属于担子菌门(Basidimycoat),层菌纲(Hymenomycetes),伞菌目(Agarieales),鳞伞属(Pholiota)的滑菇(Pholiota nameko)为研究对象,对其化学成分及抑菌活性进行研究。由于滑菇对环境变化比较敏感,可在不同培养条件下产生不同结构类型的化合物,为了充分利用滑菇资源,从中获取更多类型的化合物,本文利用一株菌株产生多种化合物”(One strain-many compounds,OSMAC)的策略,即利用改变培养基组成及配比、培养温度、培养时间、摇床转速、光照、添加生物合成途径前体及关键酶抑制剂等方式来优化菌株的发酵条件,以充分挖掘微生物菌株次级代谢产物的潜力,以期从滑菇中获取更多结构新颖或抑菌活性显著的化合物。本文首先采用OSMAC策略设计了14种不同的发酵条件对滑菇进行发酵培养,并通过  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

微生物次级代谢产物在药物发现和开发过程中已经并将继续发挥非常重要的作用。随着分子生物学的发展,科学家们发现这些次级代谢产物的化学结构是由微生物基因簇生物合成的。然而,近年来,由于长期采用常规的...  (本文共2页) 阅读全文>>

微生物次级代谢产物是新药或新药前驱体的重要来源,但是传统单一的微生物培养模式使微生物中大量的代谢途径不被表达,大大限制了次级代谢产物的数量和质量,对微生物资源造成极大的浪费。单菌多化合物(one strain-many compounds,OSMAC)策略通过激活不...  (本文共6页) 阅读全文>>

内生真菌是一种特殊生境微生物,定植于健康植物体内且不会引起明显的负面症状。内生真菌几乎存在于所有植物体内,与宿主植物互利共存。在内生真菌与宿主植物长期共同进化的过程中,植物种类的多样性导致了内生真菌的多样性及其强大的生物合成能力。内生真菌可以产生结构新颖多样的次级代谢产物,已是活性先导化合物的重要资源库。但是,在实验室条件下,大多数内生真菌的生物合成基因簇表达量很少或几乎不表达,导致了很多活性成分不能被发现。单菌多次级代谢产物(One Strain MAny Compounds,OSMAC)策略主要通过改变菌株的培养环境,激活沉默的生物合成基因簇,是寻找沉默活性次级代谢产物的有效手段。本课题对药用植物十大功劳内生真菌进行分离和纯化,在OSMAC策略指导下,使用不同的培养条件进行培养,对发酵粗提物进行成分分析和活性评价后,筛选出三株植物内生真菌(Pleosporales sp.F46、FY10和FY18)进行系统化学成分研究。首先...  (本文共112页) 本文目录 | 阅读全文>>

以OSMAC策略为指导,研究深海真菌Stachybotrys sp.3A00409的次级代谢产物多样性,对其燕麦大米培养基发酵产物中与原始培养基具有差异的部分进行靶向分离,共得到7个单体化合物,鉴定为丁内酯类化合物butyrolactone-Ⅰ(1)、butyrolactone-Ⅲ(2)、b...  (本文共4页) 阅读全文>>

本文采用OSMAC方法通过4种发酵方式从玫瑰黄链霉菌Streptomyces roseofulvus M63中获得其次级代谢产物,并研究它们的抗肿瘤活性。首先应用正相硅胶柱色谱、薄层色谱、羟丙基葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、反向硅胶、制备色谱等多种方法进行分离纯化,其次用NMR和MS等波谱技术解析化合物的结构,最后采用MTT法筛选具有抗肿瘤活性的化合物。从玫瑰黄链霉菌M63中共分离鉴定出14个化合物,分别为对甲基苯酚(1)、4-羟基苯乙醇(2)、2,3,4,5-四羟基苯甲基酯(3)、3,4-二羟基苯甲酸(4)、4-羟基苯甲酸(5)、1H-吡咯-2-羧酸(6)、(22E,...  (本文共7页) 阅读全文>>