群尼地平的合成

实验三尼群地平的合成

尼群地平（

Nitrendipine

），别名：硝苯⼄吡啶，化学名称：

2,6-

⼆甲基

-4

（

3-

硝基苯基）

1,4-

⼆氢

-3,5-

吡啶⼆甲酸甲⼄酯。本

品为钙通道阻滞药，

1985

年于德国⾸次上市，为第⼆代⼆氢吡啶类钙拮抗剂。⽤于治疗⾼⾎压、充⾎性⼼⼒衰竭，可⽤于伴

有⼼绞痛的⾼⾎压。本实验以间硝基苯甲醛为原料合成尼群地平。

【反应式】

【主要试剂】

3-

硝基苯甲醛（

9g

，

0.06mol

），⼄酰⼄酸⼄酯（

17mL

，

0.13mol

），浓硫酸，⽆⽔⼄醇，

β

-

氨基巴⾖酸甲酯

（

3g

，

0.03mol

）

【实验步骤】

1.3-

硝基亚苄基⼄酰⼄酸⼄酯（

Ⅰ

）的制备

将

17mL

⼄酰⼄酸⼄酯加⼊

250mL

三⼝烧瓶中，搅拌下冷却⾄

0

℃

，慢慢滴加

2mL

浓硫酸

[1]

，滴毕，分数次加⼊

9g 3-

硝基苯甲

醛，加毕，于低温

5

～

8

℃

（温度不超过

10

℃

）

[2]

反应

4h

，冷冻过夜，滤出结晶，⽔洗，⼄醇重结晶，⼲燥得⽩⾊晶体，测熔

点。

2.

尼群地平（

Ⅱ

）的合成

往装有搅拌器、回流冷凝管的

250mL

三⼝烧瓶中，依次加⼊

30mL

⽆⽔⼄醇、

5g 3-

硝基亚苄基⼄酰⼄酸⼄酯和

3g

β

-

氨基巴⾖酸

甲酯

[3]

，搅拌，回流反应

6h

左右，冷凝到

50

℃

，减压回收⼄醇，冷冻过夜，抽滤，得黄⾊固体，⽤⽆⽔⼄醇重结晶，得荧光

黄⾊粉末产品

[4]

，测熔点。

【光谱数据】

IR

（

KBr

，

cm-1

）：

3300

（

N—

H

），

3210

，

3075

，

1680

，

1630

，

1515

，

1470

，

1335

，

1290

，

1240

，

1200

，

1105

，

740

，

680

。

【注释】

[1] 

反应过程中释放出的⽔与硫酸混溶，及时与反应体系分离，有利于化学平衡向右移动，

达到较⾼的反应转化率。

[2] 

低温反应既避免了⾼温反应所引起的副反应⼜便于操作。

[3] 

β

-

氨基巴⾖酸甲酯：可于⼲燥体系中由⼄酰⼄酸⼄酯为原料，甲醇溶剂中通⼊⼲燥氨

⽓制得。

[4] 

尼群地平：黄⾊结晶或结晶性粉末，⽆臭，⽆味。易溶于丙酮及氯仿，稍易容于⼄腈及

⼄酸⼄酯，稍难溶于甲醇及⼄醇，难溶于⼄醚，⼏乎不溶于⽔，外消旋体，光照下缓慢变⾊，故⽣产贮存过程中应避光。

m.p.157

～

161

℃

【思考题】

1.3-

硝基亚苄基⼄酰⼄酸⼄酯的制备是关键的⼀步缩合反应，常⽤的缩合反应催化剂有哪

些？本实验中的催化剂是什么？

2.

尼群地平分⼦结构中是否含有⼿性碳原⼦？

有机精细化学品合成及应⽤实验

实验

120 

⾹兰素的合成

⼀、实验⽬的

●

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