什么是HIV阻断药PEP和HIV预防药PREP?

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什么是HIV阻断药PEP和HIV预防药PREP?

2024-07-13 10:22| 来源: 网络整理| 查看: 265

HIV,全称叫Human Immunodeficiency Virus,中文叫人类免疫缺陷病毒,或称艾滋病病毒。它是一种RNA病毒,进入人体后,攻击的是人体的免疫细胞——CD4-T淋巴细胞 。HIV的遗传物质是RNA,遗传物质有蛋白质鞘包裹,在HIV的复制中还会出现DNA,属于逆转录病毒。

AIDS,全称叫Acquired immunodeficiency syndrome,中文叫获得性免疫缺陷综合征,中文音译艾滋病。因人类免疫缺陷病毒的感染,免疫细胞死亡而数值降到一定数值以下时,身体失去免疫力,即患上艾滋病,成为艾滋病患者。

简而言之:

HIV是一种病毒。

感染了HIV的称为HIV携带者。

HIV携带者能够传染他人,但传染的关键是含有足够量的病毒体液的传播。

如果不经过治疗,HIV携带者就会患上AIDS。

AIDS是一种因为HIV感染而引起的一种免疫缺陷疾病,中文音译艾滋病。

二:高危(性)行为的定义

介绍HIV阻断药之前,需要知道什么是高危行为。

容易引起HIV感染的行为统称为艾滋病高危行为,但HIV传染的关键是任何带有足量病毒的体液交换。也就是说,得有足量的病毒进入到人体体内,才可能发生传染。

而HIV主要存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物、胸腹水、脑脊液和乳汁中,经以下3种途径传播:性接触(包括同性、异性和双性性接触)、血液及血制品(包括共用针具静脉吸毒、介入性医疗操作、纹身等)和母婴传播(包括经胎盘、分娩时和哺乳传播)。握手拥抱、礼节性亲吻、同吃同饮等日常生活接触不会传播HIV。

注意必要条件是:足量,病毒,体液交换。 任何一次传染的原因,究其本质都是这三点。 所以在问自己是不是高危行为之前,都要根据这三点来判断。

接吻算不算体液交换?口水中含有极低量的不足以治病的HIV病毒,喝两斤口水大概能有一丝丝被感染的机会。但是,两个人都口腔溃疡、刚拔智齿的情况就得另当别论了。

三:HIV感染人体过程简述

HIV感染人体过程中,能够识别CD4细胞表面的特异蛋白分子并入侵,再将其基因整合到CD4细胞的DNA中。以性接触的传播为例,这个过程包括两个部分:HIV进入CD4细胞之前与之后。

之前:HIV侵犯黏膜部位,穿过黏膜屏障。巨噬细胞和树突状细胞会将病毒带到淋巴结。而淋巴结中含有大量的T淋巴细胞。

即,HIV进入创口(最容易被病毒侵犯的部位,口腔溃疡也算,拔牙就更不用说了,肛门或阴道中会因插入而有看不见的创口)之后,通过一系列步骤到达淋巴结中。在病毒到【淋巴结】中【大量】复制之前,需要一定的时间,于是便有了阻断的可能。

之后:HIV与CD4-T淋巴细胞发生接触,逆转录酶发生作用,由逆转录合成的DNA整合到宿主细胞的基因组上,转录过程中合成新的mRNA,再通过转录mRNA合成新的病毒蛋白,然后组装新的病毒,最后释放新成型的病毒。

这个步骤看上去很复杂,用简单的话来说,病毒的靶子最终只有T淋巴细胞,可以潜伏在T淋巴细胞之中,通过不同的酶来实现复制。但病毒它们只能在T淋巴细胞中作威作福,而T淋巴细胞与人体的免疫力息息相关,所以HIV的全称是叫做获得性免疫缺陷综合征。

四:药物阻断原理

发生高危行为之后,从HIV进入人体体内再到HIV在T细胞中大量复制的阶段,大约需要72个小时。 在这个时间段内,病毒还没有从初始感染的CD4-T淋巴细胞中扩散到其他的细胞中。通过合理及时的用药,可以防止病毒的复制与扩散。服药过程中,被HIV感染的第一批细胞会死掉,HIV就会从体内中清除,从而不会被感染。

阻断HIV,关键便是及时阻止HIV在人体体内的复制。

1.从T细胞的保护出发。

通过药物将CD4细胞表面的特异蛋白分子包裹住,HIV就无法与细胞结合,从而无法入侵CD4细胞。

2.从HIV的结构出发。

不知道各位还记不记得高中生物课本中一个长得很像微型机器人的病毒,叫噬菌体,由一个蛋白质外壳包裹着核酸(遗传物质)。HIV也一样,由蛋白质包裹着遗传物质,其成分大体是:RNA基因组、酶(逆转录酶、整合酶、蛋白酶)。在HIV入侵CD4细胞之后,会有这三种酶参与作用,任何一个步骤受到抑制,HIV都无法完成完整的复制过程。

通过不同的药物,可以分别抑制逆转录酶、整合酶与蛋白酶的活动,使得HIV在入侵细胞之后无法释放新的病毒。因此HIV就无法在T淋巴细胞中完成复制,也就失去了感染性。

关于治疗HIV的鸡尾酒疗法,其全称其实是 “高效抗逆转录病毒治疗方法”,原理就是通过几种逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂组合在一起使用,从而较大限度地抑制病毒的复制,并能修复部分被破坏的人体免疫功能。

五:暴露前预防(PrEP)

PrEP是英文Pre-Exposure Prophylaxis的缩写,中文意思是暴露前预防/高危前预防。是指在发生高危行为之前,开始服用特定抗病毒药以降低感染HIV的风险的方法。

目前全球范围内,最早经过药品监管机构批准使用可作为PrEP用药物是舒发泰(Truvada)。2019年,副作用更小的新配方药物达可挥(Descovy)也获批上市。各个国家的药厂也绕开专利开始生产价格更为低廉并同样有效的仿制药。

其原理是抑制HIV在人体内的复制。若持续服用PrEP来预防HIV,则血液中此药物成分可阻止病毒进展到感染确立阶段以及在人体内扩散。

PrEP并不是疫苗,身体并不会因为使用PrEP而产生艾滋病病毒抗体,所以需要定期口服使用才有其预防效用。

服用方法:

方法一:每天服用一粒(推荐):

服用一周后可以达到预防效果,之后仍需坚持每天服药才有预防效果。(4-7天生殖道药物浓度达到保护浓度,7天直肠组织药物达到有效保护浓度)

方法二:按需服用(又称为 按需驱动、事件驱动)

高危行为之前2-24小时服用2粒,第一次服药后24小时、48小时再各服用1粒,总共4粒。

如果你接下来一段时间都会有高危行为,则需要在72小时、96小时(以此类推)再各服用一粒,直到高危行为结束之后的2天为止。

方法三:每周4片。

先连续服用7天,每天一粒。接下来,在星期二、星期四、星期六和星期天各服用1粒。之后保持每周4粒的循环。

方法四:度假模式:

1.度假开始之前,每日服用1片,连续7天

2.度假期间服用,每日服用1片,连续7天(如果假期大于7天,请持续每日服用直到结束)

3.度假结束之后,每日服用1片,连续7天

通过HIV感染的原理和阻断原理,服用方法都是基于一个准则:人体内能有足够有效药物的浓度时,就能达到预防效果。

四种方法都有理论研究的依据。根据数据统计,如果采用方法一,坚持每天口服,PrEP能够降低95%以上通过高危行为传播的风险。其他三种服用方法,可以降低90%的风险。

从预防效果的数据上来说,正确戴套 > 方法一 > 方法二、三、四 >>>> 不戴套。至于想要开始服用PrEP的个体而言,具体取向看你自己的选择。美国和澳洲的药监局建议是每天服用一粒,法国和加拿大等地的药监局表示第二种方法也可以取得良好的效果。

很多人非常在意的一个问题,服用后我能不戴套吗?

理论上来说,正确服药的前提下PrEP能极高的预防HIV的感染,但它并不预防其它性病,如淋病,衣原体,尖锐湿疣(HPV),梅毒。

应该把PrEP作为一个预防感染艾滋病的补充,而不是完全放弃使用安全套。

注意事项:

所有考虑服用PrEP的人士都应该长期密切观察自己的健康状况。

服用PrEP前,考虑先进行HIV病毒抗体测试,确定未被感染才能开始服用药物,否则不仅耽搁正式治疗还可能产生抗药性。

每三个月进行一次HIV测试,确认自己的感染状况,才能减低身体出现抗药性的可能性。

另外,最好需要进行身体检查,确保你的肾和肝功能正常。正常来说人体的肝肾功能都是完好的,如果上一次公司体检查的肝肾功能没问题,那我们的建议是,可以在吃完三个月的药之后再去进行一次检测。

副作用:

PrEP的副作用因人而异。不过,新配方药物达可挥(Descovy)和仿制药已经把副作用降低到了最低,可以忽略不计。

但是如果使用旧配方药物舒发泰(Truvada),由于含有的TDF,在一些研究中,发现有2%的人有肌酐清除率和肾小球滤过率轻微减少,以及骨质密度轻微流失的情况。但在停止服用旧配方PrEP后,副作用都会消失。

另外,有极少数人,偶发短期副作用包括头痛、肠胃不适与食欲不振、疲倦及体重减轻。持续服用之后便会消失。

六:暴露后紧急阻断(PEP)

狂犬病疫苗知道吗?为什么要在咬了之后才打疫苗?因为从病毒进入人体到感染脑部致死的过程中, 有足够的时间让药物帮助人体抵抗病毒。因此,狂犬病疫苗也属于暴露后预防疗法的一种。

PEP是英文Post-Exposure Prophylaxis的缩写,中文意思为暴露后预防,而大家比较熟悉的名字可能是叫暴露后阻断药(或紧急阻断药)。暴露后预防用药和暴露前用药不同,它有很多种不同的组合:国内现在推荐的暴露后用药方案为:基本用药方案:AZT+TDF+3TC;强化用药方案为:基本用药方案+克立芝或EFV。

在高危性行为之后,可以通过服用阻断药物来防止感染HIV。

阻断作用有效时间:

高危行为后,1~2 小时内服用药物,效果最佳。 72 小时内服用,阻断依然有效。 超过72小时,艾滋病阻断的成功率降低,阻断药物的效力降低,但是依然可以有效的抑制HIV病毒,对于艾滋病的早期治疗有帮助。因为PEP的效果和时间是呈反比的,也就是说越晚服用预防感染的效果越差。所以不能具体指出其效果,尽量在发生高危暴露后早点服用。

服药时间:

每天服用,不能低于28天。

服药后注意事项:

服用2周后,需检查肝肾功能,服药后的1个月和3个月分别抽血检测HIV抗体,确定艾滋病是否阻断成功。3个月时检查结果阴性,可以判定为阻断成功。服药方法不正确时,有极低阻断失败的概率。

副作用:

包括头晕,恶心,乏力,厌食,头疼,多梦,抑郁等,因人而异。

副作用有时会大到影响生活工作的程度,但千万不要因为副作用太大而自行停药。

注:PEP的副作用>>>>PrEP的副作用。所以,推荐大家提前服用PrEP进行预防,并且价格更划算。

七:如何购买PrEP与PEP及价格

暴露前预防(PrEP)

方法一:目前国内最官方的购买方法就是联系各地的疾控中心。

不过,理论上国家并未批准舒发泰作为HIV的预防药物来使用,只作为治疗药物使用,只有特殊情况下能开到处方。目前国内小伙伴在吃PrEP的,基本都是国外代购的药。

方法二:不想去疾控,想自行购买或者代购:

自行购买的好处是,可以买到新配方的PrEP达可挥,副作用更小,而且仿制药价格也会便宜很多。

坏处是,由于需要邮寄,有从国内发货的,也有从国外发货的。时效性不够,只能满足PrEP。如果是PEP这种72小时之内就要服用的药物,可能来不及。

暴露后阻断(PEP)

这个没什么说的,时间就是生命,而且PEP需要几种药物同时服用,自己短时间内几乎凑不齐,所以请立刻联系本地的疾控中心获取PEP的药物。

八:关于仿制药

新药刚上市的时候,都伴随着专利保护和品牌,因此新药又叫“专利药”或者“品牌药”、“原研药”,而“仿制药”,顾名思义,就是仿照“专利药”而制造出来的药。仿制药比起专利药最大的优势就是价格。仿制药的平均价格只有专利药价格的10%~15%,对于动辄每月花费上万的抗癌药来说,仿制药这个选择非常有吸引力。

在多数国家,要成为仿制药上市,标准是非常高的。美国FDA规定,仿制药必须和它仿的专利药在“有效成分、剂量、安全性、效力、作用(包括副作用)以及针对的疾病上都完全相同”。这在中国叫“一致性评价”。

看完电影《我不是药神》,就明白了。比如,印度正规的仿制“格列卫”和瑞士诺华的品牌“格列卫”有效成分100%一样,仿制药本身的效果也经过了无数慢性粒细胞白血病患者的测试,和品牌药没有区别。

所以,廉价的仿制药,也一样能有效地阻断HIV感染,请不要由于原研药的高额价格,就放弃了对自己的保护。

九:关于HIV多说几点

经常看到有人询问:“你们恐艾吗?”

最赞回应是:“对不起虽然我知道艾滋的三个传播方式,也知道正常交际此病毒传染率极低,但我还是很害怕。如果让我跟艾滋病人握个手还行,但是做同事或者恋人之类的实在做不到……”

还有一条回应是:“在办公室总有意外被纸划伤或者凳子划伤的时候,有个这样的同事天天都生活在紧张和提防中,我觉得这是对其他正常人同事的不公平,毕竟小概率事件也是有发生的可能的。”

诚然,HIV暂时无法被治愈,但HIV感染者在稳定服药6个月左右,其体内的病毒载量,哪怕是高精度的病载仪器也无法检测到。国外现在普遍研究证实了的一个理论是,Undetectable=Untranmittable,意思是持续检测不到就等于没有传染性。也就是说,HIV已经完全被药物封锁,进入休眠,无法伤害其他人。

在日常生活工作中,你很难和你的同事有体液交换,因此职场环境,日常生活中根本没必要存在对HIV携带者的歧视。其次,稳定服药的携带者本身也不具备传染的可能性。

还记得上面提到过的那句话么?HIV传染的关键是任何带有足量病毒的体液交换。



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