卫健委最新公布的数据显示，中国很多癌症的5年生存率已经超过了40%，实际上，一部分癌症比如乳腺癌和甲状腺癌，5年生存率已经迈过了90%，这意味着很多肿瘤患者依然可以在罹患肿瘤后长期生存。

这是因为随着诊断技术和治疗技术的进步，很大一部分早期肿瘤患者都可以得到很好地诊断和治疗，大幅度的提高了5年生存率。其中很关键的一点是：在早期发现肿瘤，避免肿瘤从良性发展到恶性。

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要知道很多肿瘤一开始都是只在肿瘤的原发位置，也就是老巢待着，这时候可以采取手术的方式把癌细胞一锅端，在早期将癌症蔓延的苗头扼杀掉；但是随着时间的推移，癌细胞开始不甘寂寞，这时候它们就会想方法转移，一旦癌细胞开始转移，手术将无法很好地根治肿瘤，因此就需要其他治疗方式的配合。

那么癌细胞是如何转移的呢？如果我们找到癌细胞中间发生发展到转移的关键步骤，或许就可以针对这个过程下“猛药”，切断发展路径。让癌细胞没想到的是——我们已经从癌细胞的发展过程中找到了一个路径，并成功找到其中关键的蛋白，实现了“师癌长技以制癌！”这项研究就发表在癌症研究的顶级期刊《Cancer Discovery》上。

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在以往的文章中，我们就提到过胰腺癌因为其超高的死亡率和极强的隐匿性夺过了肝癌“癌症之王”的头衔（胰腺癌的5年生存率仅为5%，晚期胰腺癌的中位生存时间更是仅有3~6个月）。同样都是生长在胰腺上，但是胰腺神经内分泌肿瘤（PanNETs）就要温和得多——主要原因就是它的发展十分缓慢，有足够的时间给我们去发现和治疗。

胰腺神经内分泌肿瘤主要有2个亚型，一个是相对良性的胰岛肿瘤（IT），另一个则是恶性程度比较高的侵袭性转移样原发（MLP）肿瘤。

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那么MLP肿瘤是怎么来的呢？研究人员对于IT型小鼠和MLP型小鼠进行了对应的多种方式的验证：最终确认这种恶性的肿瘤（MLP）是由本来良性的（IT）发展而来的！

人类都来自于最初的干细胞，即胚胎干细胞（受精卵）。伴随着人体的发育，我们的细胞会不断分裂分化，最终成为人体中负担着各种功能细胞，比如肝细胞、心肌细胞等。这些高度分化的细胞，已经分化到了具备某种特定功能。因此像干细胞之类的细胞就是分化程度低的细胞，可以进一步分化成各种细胞，而心肌细胞等就是分化程度高的细胞，基本上已经定型。

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那么回到癌细胞上面来，如果癌细胞的分化程度越低就意味着它们和干细胞的形态更接近，侵袭性就越强。对肿瘤细胞进行分析时研究人员发现IT肿瘤细胞的分化程度高，MLP肿瘤细胞的分化程度低——然而关键的一点是：IT肿瘤细胞竟然可以通过一种以前从未发现的机制、有条不紊的从高分化状态向低分化状态前行，变成MLP肿瘤细胞！

原来，在祖细胞中有一种蛋白质叫做Hmgb3。Hmgb3是一个很关键的蛋白，可以调控一系列基因的表达，使细胞开始向干细胞的形态转变——IT肿瘤细胞在向MLP肿瘤细胞转化的时候，会分泌一种叫做microRNA18分子，让自身的Hmgb3蛋白高表达，并最终推动IT肿瘤细胞向MLP肿瘤细胞发展，使得它更具侵袭性。

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在本次研究中发现，这种转化的过程优先于癌细胞的加速增殖，这表明恶性肿瘤可能是先完成转变再开始无序复制最终转移。并且研究人员也发现：Hmgb3高表达的患者其预后也会更差。

通过这项研究，人们发现了一种新的机制，这种机制可以不断地推进良性肿瘤细胞向恶性肿瘤细胞推进，并最终发展成威胁性极大的恶性肿瘤，同时这也是一个独立的步骤，或许通过阻断或者逆转这一途径，有望截断癌细胞的发展路径，从而降低肿瘤的恶性程度，并延长患者的寿命。

参考资料：

1.Cancer cells retrace a stepwise differentiation program during malignant progression

2.Study shows pancreatic cancer cells reverse to advance malignancy