低颅压综合征的诊断首先医师根据特征性位置性头痛的特点疑诊，而后行侧卧位腰椎穿刺测定脑脊液压力降低( < 60 mmH2O)可确诊。

低颅压综合征患者的检查目的为排除其他疾病、明确有无低颅压，其次筛查继发性病因：

腰椎穿刺是一项有创性的检查，需要从腰背部进针至椎管内留取脑脊液标本。

该检查对测定脑脊液压力及明确是否存在颅内感染等疾病十分必要，因为血液与脑组织之间存在血脑屏障。

正常情况下该屏障保护人体的脑组织，减少被血液内毒素或病原体感染的风险，但也反过来导致血液学的检查无法准确反应颅内情况。

脑脊液是脑与脊髓浸泡的液体，若存在颅内感染等疾病，可在脑脊液中发现一些异常。脑脊液在人体是不断产生不断吸收的，留取一定标本对人体并无不好影响。

在腰背部特定部位进针，可留取到脑脊液标本，且不易碰到脊髓与神经，因此腰椎穿刺安全性很高，操作过程中患者需配合医师，保持特定的姿势，尽量不动，操作过程中因有局部麻醉，因此不会太痛苦，但会有不适感，大多可以忍受。

操作完成后需要不枕枕头，躺卧 6 小时，并且多饮水，以减少穿刺后因脑脊液压力变化出现的头痛等不适。过后则可自由活动，不受影响。

首先，低颅压综合征需与硬膜下出血、硬膜下积液、肥厚性硬脑膜炎、感染性脑膜炎等可能引起类似位置性头痛的疾病相鉴别，其次需要进一步筛查病因以鉴别继发性或自发性。如