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作为代谢领域的“神药”，二甲双胍或许算是最著名的“斜杠药”了。不论是降糖还是减肥，甚至是抗衰老抗肿瘤延长寿命，二甲双胍都能发挥或大或小的作用。

近日，科学家又发现了二甲双胍的一项新工作：影响脂肪细胞的细胞周期。

理论上讲，作为一种高度分化的细胞，人类脂肪细胞无法进行有丝分裂，也就不应该存在所谓的细胞周期。然而，脂肪细胞却能实现近200倍的体积增长，并加速炎症细胞因子释放。这其中的奥秘至今仍未研究清楚。

近年来，有研究表明人体内多种细胞类型都使用核内复制来实现体积的大幅度增加[1]。核内复制是一种特殊的细胞周期，进入核内复制的细胞持续多轮进行DNA复制，促进细胞生长但不发生胞质分裂[2]。而脂肪细胞是否拥有类似的机制仍不得而知。

为了确定脂肪细胞体积增大与细胞周期的关系，来自瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院细胞与分子生物学系的Kirsty L. Spalding教授团队采用接受腹部手术患者的新鲜分离脂肪组织进行研究。经过一系列分析验证，研究人员发现人类脂肪细胞中存在细胞周期特异基因的表达，肥胖与高胰岛素血症能促进细胞周期的进展，同时伴随细胞大小和DNA含量的增加。

慢性高胰岛素血症能导致脂肪细胞过早衰老并释放大量炎症细胞因子，二甲双胍通过影响脂肪细胞细胞周期减缓脂肪细胞衰老过程。相关工作发表于《自然·医学》中[3]。

论文封面截图

在介绍文章之前，我们先来复习一下细胞周期。

细胞周期是指细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程，分为间期与分裂期两个阶段。其中，分裂间期又分为DNA合成前期（G1期），DNA合成期（S期）和DNA合成后期（G2期），分裂期则分为前中后末四期。

理论上说，成熟的脂肪细胞中不应存在细胞周期的激活。

细胞周期示意图

研究人员选择接受腹部手术患者的成熟腹部皮下脂肪组织进行RNA-seq分析。受试者分为BMI