恩沃利单抗本次获批是基于一项国内临床II期研究的结果，恩沃利单抗单药（150 mg QW皮下注射给药）用于103例MSI-H/dMMR实体瘤患者二线以上治疗的客观缓解率（ORR）为44.7%，其中包括了65例结直肠癌患者，ORR达到43.1%。总人群中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，1年总生存（OS）率为73.6%。这一研究结果也充分证明了恩沃利单抗在MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者中具有良好的治疗价值。

而恩沃利单抗的首个人体I期临床试验探索了更加便捷的用药模式，在原有基础上进行了剂量探索，对10例受试者采用300 mg恩沃利单抗皮下注射，每4周一次的方式给药。首次给药以后，药物半衰期约为15天，给药5周期后，药物的稳态半衰期是23天。另外，恩沃利单抗在人体中的血药峰浓度以及曲线下面积也不受注射部位的影响，药代动力学的模拟结果支持后续能够以300 mg Q3W或400 mg Q4W的固定剂量给药方案，大大提高了用药的便捷程度。

全球首创皮下注射PD-L1单抗，节省治疗成本切实造福患者

恩沃利单抗的创新性还在于，它是全球首个皮下注射的PD-L1单抗，采用皮下注射的给药方式，在常温下较为稳定，注射部位的限制较少，可轻松完成给药。目前已上市的PD-1/PD-L1单抗在静脉注射后，还需要观察是否出现输注反应，因此耗时更长。而恩沃利单抗打破了既往的PD-1/PD-L1单抗静脉输注的给药模式，皮下注射给药方式避免了输注反应的出现，极大地缩短了给药时长，无论是在患者的随访，还是医疗资源的管理上，都展现出了其独特的优势。

皮下注射不仅带来了患者可以在就近医院甚至家中用药的可能，更是降低了PD-1/PD-L1单抗静脉给药带来的不良反应风险。相比现有同类药物，恩沃利单抗具有剂型差异化优势。现在很多肿瘤患者经历了放疗、靶向治疗后，找到合适的静脉滴注部位越来越困难。另外随着肿瘤研究的发展，许多肿瘤患者虽然病情能够得到控制，能够正常生活，但是还需要维持治疗以便控制和消除患者体内的肿瘤细胞。对于这些患者来说，频繁去医院就诊并且长时间静脉滴注治疗，严重影响了患者的生活质量。得益于恩沃利单抗皮下注射的优势，肿瘤患者的静脉滴注问题得以有效解决，降低患者治疗时间成本并极大程度上改善患者生活质量。相信会有越来越多的患者获益。不仅如此，目前对于恩沃利单抗用药间隔时间延长的探索，更进一步增加了恩沃利单抗的便捷性。恩沃利单抗在给药方面的独特优势，对于将肿瘤作为慢性病进行长期管理的目标而言，具有重要意义。

安全性与疗效并存，恩沃利单抗有效避免免疫治疗相关不良反应

在保证疗效的前提下，恩沃利单抗具有良好的耐受性和安全性，恩沃利单抗的国内II期临床研究的安全性数据显示，103例MSI-H/dMMR实体瘤患者中，16例患者（15.5%）发生3-4级与药物相关治疗期间不良事件（TEAE），无研究药物相关5级TEAE。值得关注的是，在研究中，免疫性肺炎发生率为0%、结直肠炎发生率为0%。同时，恩沃利单抗采用皮下注射给药，输注不良反应发生率为0%；注射部分反应发生率仅为8.7%，均为1-2级，无药物相关5级严重不良事件或导致永久停药事件发生。免疫相关性肺炎、肠炎等是其他PD-1/PD-L1单抗临床使用中可能出现的不良事件（AE）之一，虽然不常见，却有致命威胁。而恩沃利单抗的上市，将有效地避免相关不良反应的发生。沈琳教授总结道：从II期研究中可以看到，恩沃利单抗注射液在MSI-H/dMMR实体瘤患者中不仅展现了持久的抗肿瘤活性，还展现了其可控的安全性。

小结

随着肿瘤免疫治疗精准时代的到来，MSI-H/dMMR作为肿瘤免疫治疗疗效预测因子的作用日益凸显，已成为临床关注的焦点。恩沃利单抗是全球首个皮下注射PD-L1单抗，临床研究数据证实其对中国MSI-H/dMMR晚期实体瘤具有不俗的抗肿瘤疗效与可控的安全性，可为既往至少一线标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者带来全新的治疗选择，也为更多MSI-H/dMMR患者带来希望。未来，恩沃利单抗有望引领免疫治疗迈入精准用药时代，其获批上市并进入中国临床应用后，随着国内临床不断积累皮下注射免疫治疗药物的使用经验，今后或将带来更多新的探索方向，如基于其良好的安全性展开多种药物的联合治疗研究、给药周期的探索、患者治疗全程管理的优化等等，将会丰富免疫治疗所带来的新机遇。期待恩沃利单抗的上市能为患者带来更多临床获益、切实提高患者生活质量，让患者拥有更加美好的明天。

编辑整理丨中国医学论坛报 可颂返回搜狐，查看更多