一型糖尿病的发病机制是什么?

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一型糖尿病的发病机制是什么?

2023-03-16 11:28| 来源: 网络整理| 查看: 265

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)主要是遗传和环境因素引起的一种T淋巴细胞介导的胰岛β细胞器官特异性自身免疫性疾病。

1型糖尿病的发病机制就是人体内的胰岛β细胞功能衰竭,胰岛素绝对缺乏,只能依赖外源性的胰岛素治疗。

由于在儿童和青少年中最常见,人们也常称其为青少年糖尿病。事实上,T1DM可以在任何年龄发生,只是由于成年人没有明显的发病率高峰,所以成年人的T1DM常被忽视。

糖尿病并发症

血糖的稳定对于糖尿病患者来说极为重要!失控的血糖会对全身各种器官造成不良影响。血糖巨幅波动,或者长期处在高血糖、低血糖的状态里,都可能引发糖尿病并发症。并发症可分为急性、慢性两大类:

急性并发症:

酮酸中毒

低血糖

慢性并发症:

肾病变

大血管并发症(如心肌梗塞、冠状动脉硬化、栓塞性脑中风等)

眼睛病变(如白内障、视网膜病变等)

神经病变

牙周病

1型糖尿病患者必须终生依靠外源性胰岛素注射来维持血糖的生理水平,虽能控制高血糖,但不能遏制胰岛功能进行性衰竭,无法有效阻止糖尿病相关并发症的发生。胰腺移植和同种异体胰岛移植也可使部分糖尿病患者血糖维持正常达数年,但是供体来源短缺以及免疫抑制剂的需要限制了其的发展。

干细胞为1型糖尿病治疗提供新思路

干细胞具有发育可塑性,来自不同组织和器官的干细胞经诱导后能够分化为胰岛样细胞,并分泌胰岛素。除分化为胰岛样细胞,干细胞还可向损伤部位迁移,通过旁分泌机制调节局部微环境,从而促进组织再生。

此外,由于1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,由于自身免疫系统对胰岛组织破坏引起,干细胞还能通过免疫调节保护新生胰岛组织免遭破坏。

干细胞治疗的具体作用机制如下:

● 改善功能:提供外源性胰岛细胞,刺激内源性胰岛细胞再生。

● 再生修复:改善内环境,促进血管再生,修复损伤的胰腺。

● 激活休眠前体细胞:即让95%休眠的干细胞,焕发活力,刺激胰岛β细胞再生。

● 调节免疫系统:阻止免疫系统攻击胰岛β细胞。

干细胞治疗糖尿病的优势

基于目前干细胞治疗糖尿病的研究,显示的分子机制主要集中在以下几个方面:

(1)干细胞具有多向分化潜能,干细胞通过诱导能够分化成为胰岛β细胞;

(2)干细胞具有强大的旁分泌作用,包括干细胞与胰岛共移植增强胰岛存活;

(3)干细胞的免疫抑制作用,抑制T细胞增殖,降低炎症反应;

(4)干细胞分泌的细胞因子,能够修复受损细胞,促进细胞增殖分化,具有抗氧化能力,保护内源性β 细胞,从而改善了胰岛 β细胞的功能。

干细胞治疗糖尿病的研究与应用

事实上,干细胞治疗糖尿病早已在1型糖尿病领域应用。

2010年5月4日,美国食品药品监督管理局(FDA)授权Prochymal进入1型糖尿病的临床治疗中,这种药物由来自健康青年捐献者骨髓中的间质干细胞制备而成。拥有糖尿病市场的赛诺菲公司曾与研发该药物的美国Osiris公司签署一份干细胞协议,在当时引起了不小的轰动。

近日,我国科学家在干细胞治疗糖尿病研究中获得重要进展,由北京大学邓宏魁研究团队、中国医学科学院彭小忠研究团队和天津市第一中心医院沈中阳研究团队合作,解决了高效诱导人多能干细胞(IPS)分化成为功能成熟的胰岛细胞的难题,有望在将来成为治愈1型糖尿病更为理想的治疗方案。研究团队利用临床前期灵长类糖尿病动物模型,系统性评价了IPS来源的胰岛移植治疗糖尿病的安全性和有效性,为进一步规范化实施IPS来源的胰岛移植治疗糖尿病临床研究奠定了坚实的基础。

无论是癌症这样的恶性疾病领域,还是糖尿病为代表的慢病领域,干细胞疗法可谓是一片火热,吸引着医学专家和研究人员的目光,也给无数患者带来了新的健康希望。

攻克糖尿病并发症

干细胞未来可期

糖尿病本身并不可怕。

可怕的是它可以诱发多种严重的并发症。如糖尿病酮症酸中毒(休克、意识障碍)、糖尿病视网膜病变(可致失明)、糖尿病心血管病(患者死亡的首要病因)、糖尿病肾病(终末期发展为肾衰竭)、糖尿病足(严重者须截肢)等。

而干细胞不仅可以修复再生胰腺β细胞,它还具有强大的免疫调节和旁分泌机制,在调节糖尿病并发症上,也发挥着不可忽视的作用。

糖尿病足2017年,一名57岁的2型糖尿病足女性患者A和一名70岁右下肢静脉溃疡引发的慢性创面患者B,两人均存在足部溃疡经久不愈

后采用胎盘间充质干细胞凝胶进行治疗。结果显示患者A治疗3周后足部溃疡基本愈合,可正常下地活动,随访6个月溃疡未复发;患者B治疗55天后伤口完全愈合。

肢体缺血并发症相关科研团队对多名患有糖尿病的危重肢体患者,进行相关干预治疗后,糖尿病足创面大幅度减少。

治疗数月后,与先前相比,多数患者大大减轻疼痛和溃疡、完全愈合率翻倍、无截肢、无不良反应。

糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变(DR)通常被认为是糖尿病长期的慢性低度炎症和视网膜内皮细胞丢失所致,目前临床上没有治愈的手段。

尝试利用间充质干细胞来进行治疗,给DR患者带来了新的希望。一项来自17名患者的前瞻性临床试验,通过评估治疗后视力功能,黄斑水肿和视网膜血管渗漏的变化有了明显改善,证明了干细胞的安全有效性。

干细胞可以对失衡的免疫系统进行调节,还能分化为胰岛样分泌细胞,从而为摆脱胰岛素,治愈糖尿病提供了可能。

我们相信,随着科学的进步,对新疗法的探索以及临床试验的开展,每一项突破都意味着我们距离治愈糖尿病的终极目标又近了一步。



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