糖尿病的干细胞治疗:现状和未来

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糖尿病的干细胞治疗:现状和未来

2023-10-20 01:40| 来源: 网络整理| 查看: 265

成体干细胞移植更多的机制是,   通过其强大的旁分泌效应,实现对胰岛素抵抗和受损β细胞功能的改善。  2012年,笔者团队发表在Diabetes上的文章中首次提出,MSCs治疗糖尿病的机制,不仅涉及干细胞对胰岛β细胞功能的保护,更重要的是对糖尿病患者胰岛素抵抗的改善。  研究观察到,MSCs输注治疗对早期糖尿病模型胰岛β细胞的保护效应明显强于晚期糖尿病,但促进β细胞再生的作用有限。  研究还发现,MSCs输注可增加葡萄糖输注率,降低肝脏葡萄糖释放,显著改善糖尿病动物胰岛素敏感性。    

经过进一步研究发现,MSCs可通过分泌效应作用于包括细胞自噬、巨噬细胞极化等多个环节。

体外研究显示,MSCs可显著提高2型糖尿病动物模型胰岛β细胞自噬水平,增强长期高糖环境下的胰岛细胞活性。肝脏细胞的自噬也得到显著改善,肝脏摄糖能力明显提高,合成糖原能力增强。

MSCs输注后,糖尿病动物模型胰岛、脂肪等组织中巨噬细胞极化方向发生明显变化,抗炎、促修复的M2型巨噬细胞明显增多,促炎型M1型巨噬细胞比例下降,且该效应可能涉及MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)和IL-6(白介素-6)的调节作用。

进一步研究发现,与HepG2细胞共培养的ADSC(脂肪来源MSCs)可作用于葡萄糖代谢酶及胰岛素信号转导相关蛋白,提高HepG2细胞的胰岛素敏感性。

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干细胞治疗糖尿病并发症的研究

在糖尿病并发症方面,干细胞治疗也表现出良好的应用前景。糖尿病肾病和糖尿病心肌病是2型糖尿病最常见且最严重的并发症。

研究证实,在糖尿病心肌病动物模型中,静脉输注BMSCs(骨髓来源的间充质干细胞)可改善实验动物心脏功能。MSCs可通过释放包括VEGF(血管内皮生长因子)、IGF-1(胰岛素样生长因子-1)、AM(肾上腺髓质素)等细胞因子,促进心肌细胞增殖及血管生成,增加心肌小动脉密度,抑制心肌细胞凋亡,减少心肌纤维化,抑制心脏重塑,改善心肌功能。

MSCs输注后,糖尿病动物可出现伴或不伴有血糖水平改善的尿微量白蛋白减少,肌酐清除率升高,肾小球形态改善,系膜增厚减轻,巨噬细胞浸润减少。此外,动物实验表明,MSCs在治疗糖尿病视网膜病变、多发神经病变、糖尿病创面愈合方面均有显著疗效。

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小结和展望

目前干细胞领域飞速发展,各项技术正处在突破性发展阶段,同时也面临诸多挑战:干细胞来源广泛,但细胞制备标准和评价体系有待进一步统一。无论是干细胞治疗的有效性和安全性,还是治疗时机、长期疗效、适应人群等方面问题,均尚未得到很好的解决,行业内监管机制尚不健全。  相信不久的将来,在领域内专家学者和监管机构的共同努力下,一定可以攻坚克难,使干细胞治疗在糖尿病领域大有所为。  (本文来源于《医学参考报》干细胞与再生医学频道)   


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