在西方非酒精性脂肪性肝病是最常见的慢性肝脏疾病，其与代谢综合征密切相关，而且发病率逐年增加，目前还没有明确的治疗方法。虽然这种疾病的发病机制尚未完全明确，但是可以明确的是胆汁酸在脂质代谢中发挥关键作用，胆汁酸及其受体[包括胆汁酸核受体，法尼醇X受体（FXR）]在调节机体代谢和肝脏脂质代谢中发挥重要作用。来自亚特兰大埃默里大学医学院儿科的Anuradha Rao医生及其团队在《ScienceTranslational Medicine》发表了旨在探究胆汁酸与非酒精性脂肪性肝病关系的研究。

研究者假设给高脂饮食的小鼠使用局限于管腔顶端钠离子依赖的胆汁酸转运体抑制剂（SC-435），打断胆汁酸的肝肠循环将改变肠肝轴信号和降低高脂饮食性脂肪性肝炎。研究者发现使用SC-435可以增加粪便中胆汁酸的排泄和减少回肠胆汁酸应答基因mRNA的表达，其中包括胆汁酸合成的负反馈调节蛋白、成纤维细胞生长因子15。抑制钠离子依赖的胆汁酸转运体导致肝胆汁酸组成成分明显发生变化，降低亲水性和FXR拮抗物种类和FXR激动剂胆汁酸的增加。在高脂饮食喂养的小鼠，抑制钠离子依赖的胆汁酸转运体可以使葡萄糖耐量恢复，降低肝甘油三酯和总胆固醇浓度，改善非酒精性脂肪性肝病活动度评分。这些变化与降低肝脏脂质合成相关基因的表达有关（包括肝脏X受体的靶基因），并且可以降低肝脏中央脂肪合成的转录因子-SREBP-1c的表达。在敲除钠离子依赖的胆汁酸转运体基因的高脂饮食小鼠，肝脏脂肪积累和SREBP1蛋白表达都明显减少，这为打断胆汁酸的肝肠循环发挥肝脏保护性作用提供了有利的遗传学证据。

最后，这些研究结果表明使用局限于管腔的抑制剂阻断钠离子依赖的胆汁酸转运体的功能可改善非酒精性脂肪肝病。

原始出处：

Anuradha Rao, et al. Inhibition of ileal bile acid uptake protects against nonalcoholic fatty liver disease in high-fat diet–fed mice. Science Translational Medicine.2016. DOI:10.1126/scitranslmed.aaf4823

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作者：MedSci

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