胃黏膜有自我修复能力，但黏膜因吸烟、感染，或过量服用某些药等，黏膜便会失去修复能力，或会破裂受损，出现胃溃疡。主要成因包括：

幽门螺旋菌：幽门螺旋菌很常见，是唯一能于胃内繁殖、具传染性的细菌。根据某些报道，幽门螺旋菌影响全球多达一半人口。幽门螺旋菌可侵蚀胃壁，并引起炎症和溃疡，甚至可引发胃癌或胃淋巴癌。大部分的年轻的胃癌个案，都可能与幽门螺旋菌有关。

长时间服用非类固醇消炎药(NSAIDs)：例如布洛芬或阿士匹灵，尤其是长时间或大剂量服用，有机会破坏胃黏膜的自我修复功能，引致胃溃疡或肾功能衰竭。

胃癌/胰状癌：胃癌可引发胃溃疡。此外，胰脏神经内分泌肿瘤释出荷尔蒙，刺激胃部分泌胃酸，导致溃疡。