三、Wee1重点产品介绍

目前，关于Wee1抑制剂的研究已经有多家开始进行。

（一）ZN-c3

ZN-c3是一款口服的Wee1抑制剂，目前由Zentalis和辉瑞共同开发，旨在诱导癌细胞中的合成致死，目前正在开发用于晚期实体瘤。此前，FDA已授予口服ZN-c3快速通道资格，用于治疗复发或持久性子宫浆液性癌。

（二）Adavosertib

Adavosertib 是首个进入临床的Wee1 小分子抑制剂，2012 年在欧盟获批孤儿药资格，用于治疗卵巢癌。2013 年，默沙东将该产品的全球开发和营销授权给阿斯利康。目前主要开发用于治疗卵巢癌和胰腺癌。

（三）Debio 0123

Debio 0123是Debiopharm开发的一种口服小分子Wee1激酶抑制剂。体外实验表明，Debio 0123能够通过抑制CDK1磷酸化，剂量依赖性地诱导DNA损伤，从而促进肿瘤细胞凋亡；动物模型显示，在无胸腺裸鼠的A427皮下异种移植瘤模型中，30mg·kg-1剂量连续口服给药28d，肿瘤明显消退。

（四）IMP7068

IMP7068是英派药业自主研发的Wee1抑制剂，动物实验显示，它在动物体内的半衰期及药物暴露量均优于同类在研药物，有望成为best-in-class的药物。

四、临床试验

（一）项目介绍

IMP7068是由英派药业发现并开发的一款全新的、高活性、高选择性的WEE1抑制剂。动物实验显示，它在动物体内的半衰期及药物暴露量均优于同类在研药物，有望成为best-in-class的药物。目前“一项评估试验药IMP7068片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的剂量递增和扩展研究”已开始进行患者招募。

（二）入组标准

1、在剂量递增阶段，入组的患者必须患有经组织学或细胞学证实的经标准治疗失败或无标准治疗的晚期实体瘤。

2、在剂量扩展阶段，将入组具有特定肿瘤类型和经中心实验室确定的预测性生物标志物的患者。

3、根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版，患者有可测量或不可测量的病灶。在剂量扩展阶段，患者应在基线时有可测量的病灶（靶病灶）。

4、在剂量递增阶段，入组患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1；在剂量扩展阶段，入组患者的ECOG 体能状态评分为0-2。

5、患者的预期生存期至少为12 周。

6、患者具有良好的器官功能。

7、女性患者必须符合以下至少一项标准才能参加研究：

①无生育能力（如生理上无妊娠能力）的女性，包括接受过子宫全切术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术的女性。

②绝经后（完全停经≥1 年）。

③对于有生育能力的患者，在筛选期间（IMP7068 片首次给药前7 天内）的血清妊娠试验结果应为阴性，不应处于哺乳期，并愿意在整个研究期间（即从签署ICF（剂量递增阶段的筛选期或剂量扩展阶段的预筛选期）至IMP7068 片末次给药后3 个月内）采取允许的避孕措施。

8、男性患者必须符合以下至少一项标准才能参加研究：

①接受了双侧输精管切除术。

②愿意在整个研究期间（即从签署ICF（剂量递增阶段的筛选期或剂量扩展阶段的预筛选期）至IMP7068 片末次给药后3 个月内）使用允许的避孕措施（见附录3）并且不捐献精子。

注：以上标准只是部分主要筛选标准，是否能够入组，以医生的判定为准。

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（来源：北京大学肿瘤医院消化内科）返回搜狐，查看更多