1991年夏天，王梦琳出生在南京。2005年上初三的梦琳，左胳膊不小心撞在了阶梯教室的扶手上，被撞部位几天后开始肿起来，一直未见好转，大约一个月后感觉到了异常，去医院拍片发现已经发生了溶骨现象，经过一系列检查，最后判定可能是恶性骨肉瘤，但具体是哪一种无法判定。

医生原来认为需要截肢，后来经过化疗和手术，保住了左臂，但是切除了一根尺骨。后来经过化疗又做了一次修复手术，2010年，王梦琳平安度过了5年危险期，实现了骨肉瘤临床治愈。

但是，病魔不肯放过她。

2015年10月，王梦琳正处于工作上升阶段，厄运又一次降临，她在体检中被查出左侧乳腺有肿块，医生高度怀疑是肿瘤。但在手术中的快速病理检查中发现，右侧纤维瘤下方还有一个小肿块，属于双侧乳腺癌！

当时王梦琳处于手术麻醉之中，母亲替她做了右侧也全切的决定。“手术出来的我发现双侧乳房全切，情绪瞬间就爆发了，眼泪止不住地流，闺蜜告诉我，母亲做过决定后就在手术室前哭了，但也是没有办法。”

在朋友、家人以及爱人的安慰下，她逐渐恢复平静，接受了这个事实。经过小半年的痛苦治疗，她又回归了正常生活。后来她又接受了乳房重建手术，植入了假体，生活似乎平静了下来。

平安的日子又只过了5年。2021年，在医院的一次复查中发现，王梦琳的肺部有一个结节较之前明显增大，医生怀疑是早期肺癌。“当时的我又一次被拉下了深渊，无法平静，医生让回家等待手术，等待的这半个月中我在想，为什么我会得这么多癌症？我平时饮食健康，不熬夜不喝酒，唯一可能就是基因的问题。”

王梦琳不是家中唯一的癌症患者，她父亲在2009年查出胃癌，后来又发现肺癌和软组织肿瘤，最后在2018年底去世，年仅56岁。

因为他们父女都患有多种原发癌，情况比较特殊，在王梦琳父亲治疗期间，有一个基因公司给他们祖孙三代做过遗传基因检测，结果发现她的爷爷基因正常，但她父亲的基因有TP53变异，而且遗传给了她。

王梦琳焦急等待了半个月后，入院进行了手术，切除了左上肺的一片肺叶，病理结果确诊是早期肺腺癌。病魔来临的速度加快了。

2022年9月初，王梦琳到医院复查发现肺上有新增结节，并且大于10枚！

“考虑到身体原因一直没有要孩子，再一个也怕会有遗传给下一代的风险。我知道他哭是不想看着我再次受苦，一次次的打击会给人精神造成强烈冲击，我认为我不能倒下，我要振作，我要给他希望。”

22年10月底，她重新做了CT，发现肺部结节有增大，此外之前发现的左侧肾上腺的结节也有增大。12月5日，她做了肾上腺手术，病理提示是肾上腺恶性肿瘤，指标显示又是一个原发癌，“自己搜了一下肾上腺皮质癌是一种发病率很低的肿瘤，我甚至开始有点怀疑人生了。”

肺部结节问题没有因为做了这个手术而得到定论，医生还是建议继续观察，就这样，她开心地过了个年。2023年2月初，王梦琳重新做了CT，提示肺部结节又增大，很快，她被安排入院穿刺，过了几天，病理结果出来，提示肺腺癌。

基因检测报告是EGFR20突变+Met扩增，属于肺内复发及转移。刚好针对这个突变的靶向药2023年初在国内上市了，她买到了救命药琥珀酸莫博赛替尼，从4月22日开始服药。

但好景不长，3个月后，王梦琳又去复查，竟然发现肝胃间隙有个3厘米的肿块，脑部也有个0.7厘米的结节，考虑转移。但是肺部结节比上次好转，提示部分消失。“这次看到报告的时候，我心里似乎没有太大的波动，好像对肿瘤这个词已经麻木，我知道抗癌的过程一定是有起有落的，这一切好像在我脑子里扎下了根，我必须要对自己有信心才行。”

随后，她做了腹部肿块的穿刺，病理报告提示是间叶源性肿瘤，倾向低度恶性，可能又是新的原发癌。

有医生告诉王梦琳，她可能患的是李-佛美尼综合征。

1969年，两位美国医生首次发现这种罕见病，它通常由TP53基因变异引发，罹患癌症的风险显著高于一般人群。但是，李-佛美尼综合征患者发生多种原发癌症的几率也是不高的，很多人可能一辈子只得一种癌症，超过三个原发癌的患者很少，超过四个的更加罕见。

据报道，64岁的男子在10年间相继患上肝癌、口咽癌、肺癌3种癌症。32岁南京女子14年间相继患上骨肉瘤、乳腺癌、肺癌、肾上腺皮质癌、腹部间叶源性肿瘤。而被确诊为甲状腺未分化癌的36岁罗女士，她的奶奶、父亲、姑姑等8名亲属也患有不同的癌症。他们可能患的是李-佛美尼综合征。

Li-Fraumeni综合征是一种遗传易感性肿瘤综合征，发病年龄早，肿瘤发生率高，呈常染色体显性遗传，1988年，由美国医生 Frederick Pei Li 和 Joseph F. Fraumeni首次报道，在人群中的发病率可高达1/20000。

发病机制

LFS是一种极罕见的癌症易感的家族性遗传病综合征，呈常染色体显性遗传。TP53基因是最常见的Li-Fraumeni综合征相关基因，有70％～80％的Li-Fraumeni综合征家系可以检测到TP53基因种系致病性突变。由来自于父母遗传或是发生在胚胎细胞上的TP53基因（17p13，中止受损细胞的进一步分化)突变所致，疾病致病的分子机制为功能失活(loss of function，LOF)。TP53基因胚系变异是唯一明确的LFS相关致病基因。

临床表现

Li-Fraumeni综合征（LFS）是一种显性遗传性的疾病综合征。特点是癌症发病年龄早(50%的人在30岁之前得癌症，90%在70岁之前得癌症)，癌症类型多样，在人的一生中发展成多种癌症。

在LFS的家族中发现最常见的癌症类型有骨肉瘤(骨癌)、软组织肉瘤、急性白血病、乳腺癌、脑癌和肾上腺皮质肿瘤(涉及肾脏上部的一个器官)、黑素瘤、肾母细胞瘤(肾癌的一种)、胃癌、结肠癌、胰腺癌、食道癌、肺癌和性腺生殖细胞癌(性器官)。这就是LFS肿瘤谱。

典型LFS的恶性肿瘤是肉瘤、乳腺癌、脑癌和肾上腺癌，这些约占该综合征所有癌症的80%。

早发性乳腺癌占该综合征所有癌症的25%。其次是软组织肉瘤(20%)、骨肉瘤(15%)和脑瘤(尤其是胶质母细胞瘤)(13%)。

大约90%患有LFS的女性会在60岁之前得乳腺癌，其中大多数发生在45岁之前。患有LFS的女性在一生当中罹患癌症的风险几乎是100%的。相比之下，患病男性的这一比例为73%。

它是一种家族聚集性的肿瘤疾病，家族成员中，可能每个人都患有癌症，可能每个人所患的癌症还都不一样，也有可能一个人一生当中患有不同类型的癌症。

诊断

（1）经典LFS诊断标准（1988年）：

①先证者（即家族中第一个被确诊为某种遗传病的人）在45岁前患有肉瘤；

②一级亲属在45岁前患有任何癌症；

③一级或二级亲属在45岁前有任何癌症或在任意年龄有肉瘤。

（2）LFL（LFS-like）综合征标准（1994年）：

Birch等建立了该相对宽松的诊断标准，以尝试判别非经典标准的TP53突变家族。

①先证者有任意儿童癌症/肉瘤/脑肿瘤或45岁前患ACC。

②一级或二级亲属在任何年龄患典型的LFS癌症。

③一级或二级亲属在60岁前患任何癌症。

（3）Chompret标准（2001年）：

用于识别可能携带TP53基因突变患者的标准,包括有家族史的TP53基因突变患者和没有家族史的新发TP53突变患者，该标准可涵盖潜在的有TP53新的胚系突变个体。

①36岁前诊断出特定肿瘤（肉瘤、脑肿瘤、乳腺癌或ACC）的先证者，或在46岁前至少一个一级或二级亲属患有特定肿瘤（如果先证者为乳腺癌患者，则在亲属中出现除了乳腺癌的其他肿瘤），或一个亲属在任何年龄有多个原发性肿瘤；

②先证者有多种原发肿瘤，两种属于特定肿瘤且一个在36岁之前诊断，无须考虑家族史；

③先证者有ACC，无须考虑家族史或确诊年龄。

符合LFS诊断标准的个体有50%〜70%确认有p53突变。符合LFL诊断标准的个体有21%〜40%确认有p53突变。符合Chompret诊断标准的个体约有20%的比例确认有p53突变。

治疗

（1）主要是对症治疗，采取标准疗法治疗恶性肿瘤。

（2）部分患者可建议考虑手术切除预防癌症。

（3）LFS患者应尽可能避免放射治疗，以降低发生继发性恶性肿瘤的风险。

参考资料：

[1]https://ghr.nlm.nih.gov/condition/li-fraumeni-syndrome#sourcesforpage

[2]https://en.wikipedia.org/wiki/Li%E2%80%93Fraumeni_syndrome

[3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1311/

[4] 方三高 魏建国 陈真伟WHO(2020)软组织肿瘤分类 临床与实验病理学杂志. 2020,36(09) 1132-1134

[5] 刀钰洋冯志平陈媛娇陈婷 家族性非髓样甲状腺癌致病基因与易感基因的研究进展 临床肿瘤学杂志. 2022,27(06) 561-566

来源 | 梅斯医学 

编辑 | 素碧