靶向篇概要

EGFR突变

 新辅助治疗

1. CTONG1103研究：Ⅱ期，厄洛替尼 vs 吉西他滨+顺铂，OS无差异

2. NEOS研究：单臂研究，奥希替尼，ORR为73.3%，R0切除率93.3%

 辅助治疗

3. IMPACT研究(日本)：III期，吉非替尼 vs 长春瑞滨/顺铂，5年OS率无差异

4. EVAN研究：Ⅱ期，仅纳入ⅢA期患者，厄洛替尼 vs 长春瑞滨/顺铂，OS获益

 晚期靶向治疗

5. AENEAS研究：一线，III期，阿美替尼 vs 吉非替尼，PFS为19.3 vs 9.9个月

6. NEJ009研究：一线，III期，吉非替尼vs 吉非替尼+化疗，OS无差异

7. 一项研究：一线，II期，EGFR-TKIs+安罗替尼，ORR为78.3%，DCR为100%

   EGFR-TKI耐药

8. CHRYSALIS研究：Amivantamab+Lazertinib，ORR为36%，PFS为4.9月

9. HER3阳性：U3-1402，ORR达39%，PFS达8.2个月

10. WJOG8515L研究：1/2代EGFR-TKI耐药后（T790M－），O药不优于化疗

11. 一项真实世界研究：MET扩增耐药，EGFR+MET抑制剂疗效优于MET-TKI单药/化疗

12. SHR-1701：PD-L1/TGF-β双抗，后线治疗EGFR突变，DCR为50%

   EGFR ex20ins

13. DZD9008：后线治疗，ORR为41.9%，DCR高达90.3%

14. CLN-081（TAS6417）：后线治疗，98%达PR/SD，≥6个月DCR达64%

15. Amivantamab：后线治疗，OS长达22.8个月优于化疗/免疫/靶向，获批

16. TAK788：后线治疗，ORR28%，DCR高达78%

   EGFR 18外显子突变

17. SUMMIT研究：来那替尼最佳ORR达60%，治疗脑转移也有效

HER2阳性

18. IFCT-1703 R2D2研究：双靶+多西他赛，ORR为29%

19. 一项研究：吡咯替尼+阿帕替尼，ORR为45.5%，DCR为93.9%

ALK融合

 20. J-ALEX研究(日本)：一线，III期，阿来替尼(300mg bid) vs 克唑替尼，5年OS率无差异

ROS1融合

21. Barossa研究：二线，布加替尼，DCR可达57.9%

22. TRUST研究：Taletrectinib治疗初治或经治患者均有效，ORR高达93%

RET融合

23. BOS172738：后线治疗，RET融合、突变均有效，ORR为33%

24. LIBRETTO-001研究：Selpercatinib，经治ORR 57%，PFS19.3个月；初治ORR 85%

25. ARROW研究：Pralsetinib，经治ORR为62%， PFS16.5个月；初治ORR为79%，PFS13.0个月

MET14突变/扩增

26. GEOMETRY mono-1研究：MET14突变，卡马替尼一线、二线治疗OS分别为20.8、13.6个月

27. VISION研究：MET扩增，特泊替尼一线治疗，ORR为71%

KRAS G12C突变

28. CodeBreaK100研究：后线，II期，ORR为37.1%，中位OS为12.5个月

NTRK融合

29. 两项临床研究：后线，Larotrectinib，ORR为73%，40.7个月

NRG1融合

30. eNRGy研究：Zenocutuzumab治疗NRG1阳性NSCLC，ORR为25%

BRCA突变

31. Lung-MAP研究：Rucaparib治疗BRCA1/2突变或LOH缺失，DCR为62%

TROP-2阳性

32. TROPION-PanTumor01研究：DS-1062 ，ORR为21%，PFS为8.2个月

新辅助治疗

CTONG1103（EMERGING）研究：是一项全国多中心、随机对照Ⅱ期研究，比较了厄洛替尼和吉西他滨顺铂作为新辅助治疗用于ⅢA-N2期EGFR突变阳性NSCLC的疗效和安全性，研究自2011年12月起至2017年12月入组结束，历时6年时间。

来自国内17个中心共计386名患者进行了筛选，最终入组人数72人，随机分配至新辅助/辅助厄洛替尼（42天新辅助＋1年辅助），和新辅助/辅助传统化疗组（2周期新辅助+2周期辅助），诱导治疗后外科医生评估技术上可切除患者接受手术。研究主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括病理淋巴结降期率、病理完全缓解（pCR）、无进展生存期（PFS）、3年和5年总生存（OS）率、安全性和耐受性。

研究设计

基线特征

先前公布的结果显示，厄洛替尼对比化疗，并没有显著提高ORR，两组新辅助治疗的的ORR分别为54.15 vs 34.3%（P=0.092），厄洛替尼对比化疗组，可以显著延长PFS，两组的中位PFS分别为21.5 vs 11.4个月(HR=0.39，95%CI 0.23~0.67，P