任何的生物体都有走到尽头的时候，细胞也不例外。面对不同的环境，细胞有许多“花样”死亡方式， 比如常见的细胞凋亡、焦亡、铁死亡等等，今天我们聊聊细胞死亡那些事儿。

细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象，在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用。细胞凋亡受到基因激活与精确调控，是细胞程序性死亡的过程。这些基因在种属之间非常保守，如Bcl-2家族、caspase家族、癌基因如C-myc、抑癌基因P53等。

细胞凋亡可以被两个不同的通路触发：内源性的线粒体途径（BCL-2途径）和外源性的死亡受体途径。内源性途径由 BCL-2 蛋白家族的促凋亡和抗凋亡成员调节。外源性途径通过肿瘤坏死因子受体超家族成员的配体激活，这些家族成员具有细胞内死亡结构域，促进了细胞内死亡诱导信号复合物的形成，导致caspase-8和下游效应器半胱天冬酶（caspase-3和caspase-7）的激活。

细胞凋亡的过程大致可以分为四个阶段：

Caspase是细胞凋亡过程的中心环节，其活化主要通过死亡受体途径（也称外部途径）和线粒体途径（也称内部途径）来实现。

细胞坏死被认为是一种不受调节的非程序性细胞死亡过程。通常由各种病理因素，如缺氧、物理或化学应激、病原体刺激、免疫反应等造成，是一种被动的细胞死亡方式。其过程涉及TNF受体超族成员6（Fas）和肿瘤坏死因子受体（TNFR）的激活，细胞应激诱导的激酶受体相互作用蛋白1（RIP1）和RIP3相互作用及激活。

细胞自噬是真核生物中保守地对细胞内物质进行周转的重要过程。在这一过程中，一些被损坏的蛋白等大分子，或整个细胞器，被双层膜结构的自噬小泡包裹后，运送至溶酶体（动物）或液泡（酵母和植物）中降解，产生小分子物质。这些物质将成为细胞自我更新所需的营养元素和材料。自噬的发生有四个阶段：诱导、成核、延伸和融合。调控主要涉及自噬相关基因（ATG）家族和微管结合蛋白1轻链3（LC3）蛋白的转化。

需要注意的是自噬是一种应激机制，不一定引起细胞死亡

细胞焦亡是由炎性小体引发的一种程序性细胞死亡，又称细胞炎性坏死。它通常是病原体感染后可能触发的主要细胞死亡方式，一些研究显示细胞焦亡是重要的天然免疫组成部分，通常在先天免疫系统的细胞（例如单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞）中被诱导，在宿主抵抗微生物感染中发挥重要作用。主要表现形式为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物释放进而引起强烈的炎症反应。其核心是gasdermin介导，目前研究显示Caspase-1、Gasdermin D 、IL-1β和 NLRP3等蛋白在细胞焦亡中发挥重要作用。

铁死亡是于2012年被命名的一种新的细胞死亡类型，其主要特征为脂质活性氧增多及细胞内亚铁离子累积。已有研究表明，铁死亡的发生可以被脂质、铁、氨基酸等几种代谢途径调控。

了解了每一种细胞死亡类型的特点及特征指标，在研究中通过相关指标的检测去判断，对死亡调控机制，及细胞死亡各类型关系的探究，具有异常关键的意义。