注射及外用神经毒素在皮肤科的应用

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注射及外用神经毒素在皮肤科的应用

2024-07-02 15:49| 来源: 网络整理| 查看: 265

肉毒素的治疗使用已跨越多个专业。

皮肤科医生使用神经调节剂治疗出汗、潮红、预防疤痕等疾病。

其他强调用神经调节剂治疗疾病的专业包括精神病学,神经病学,眼科,胃肠病学和泌尿科/妇科

范围之外的使用也很常见,新的使用也在持续的研究之中。

对产品有超敏反应和注射部位的感染是绝对禁忌症。

使用神经调节剂的关于毒素潜在扩散和相关不良事件有黑框警告。

自发现肉毒杆菌毒素以来,适应症迅速扩大至多个专业,包括神经病学,眼科,皮肤科,胃肠病学,精神病学和泌尿科1。表1、图1和图2显示肉毒杆菌毒素的非皮肤病学适应症和正在进行的研究。以下针对每种A型肉毒素药物回顾了许多皮肤病学适应症。值得注意的是,对于incobotulinum的比较试验很少; 因此,每个适应症的数据有限。

美国食品和药物管理局批准的适应症

肉毒素经美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗腋窝多汗症,眉间纹和鱼尾纹

多汗症 肉毒杆菌毒素广泛用于局部多汗症的治疗,并被FDA批准用于治疗对局部治疗无反应的严重腋窝多汗症。该过程引起患者不适很小,并已被证明具有很大的临床成功率, 改善了患者的生活质量16-18。每侧腋窝用onabotulinumtoxin平均剂量为50单位16,17,19。效果持续时间从2至24个月不等; 然而,最近的数据表明随着肉毒素注射的重复次数增加,功效的持续时间增加。第一次注射持续时间中位数为5.5个月,最后一次注射为8.5个月(平均4次注射)20。注射毒素已成功治疗了腋窝恶臭(狐臭),但效果是也是短暂的21。

手掌多汗症是一种常见的适应症超范围部位的治疗22。治疗效果小于腋窝治疗效果23-30。在厚厚的肢端皮肤中,肉毒素注射后的疼痛可能是一个重要的限制因素22。用冰/冷,振动,局部麻醉剂,神经阻滞(例如Bier阻滞)和频繁的改变针头等预处理可以减少患者的不适31。平均来说,反应持续时间为6个月32,33,反复治疗可能会增加持续时间34,35。不同的研究显示剂量有差别,其中每只手用50至100个单位的onabotulinum 和 incobotulinum,每只手用100至240个单位的abobotulinum都可出现恰当的结果toxin24,36-38。已有报道握手的力度有轻度下降,但感觉并没有变化39。

肉毒素成功用于发汗类疾病的治疗已有报道,包括Haileye-Hailey疾病40,胸部交感神经切除术后面部和背部容易出现补偿性多汗症41-44,并且有报告称与Frey综合征 (咀嚼期间由于腮腺损伤而在脸颊上出汗)45,鼻红粒病(鼻出汗)46,和色汗症(彩色的面部汗液)相关的成功治疗47。

眉间纹/鱼尾纹 2002年,美国FDA批准肉毒素第一个美容用途是治疗眉间纹48。从那时起, 尽管临床上的适应症和用途广泛,但鱼尾纹的治疗是另一个仅被批准的美容适应症,这些将在下面分别总结阐述。Abobotulinumtoxin和incobotulinumtoxin也已经批准用于治疗眉间纹,但尚未被批准用于治疗鱼尾纹,这些部位的治疗已经证明了onabotulinumtoxin能产生相似的效果49-52。眉间纹的平均剂量约为10至40单位的onabotulinumtoxin/incobotulinumtoxin(50-80单位的abobotulinumtoxin),但治疗必须个体化到患者的解剖部位,肌肉质量和性别53,54。鱼尾纹通常需要10至30单位的onabotulinumtoxin/incobotulinumtoxin (20-60单位的abobotulinumtoxin),根据皱纹扇形程度,注射点数目和位置会有个体差异45,55。与许多其他面部美容区域一样,治疗效应持续约4个月;然而,有数据表明,随着时间的推移,治疗次数的增加导致重复治疗之间的间隔时间更长49,56。这些部位治疗的患者满意度仍然非常高54。

美国食品和药物管理局未经批准的适应症

非皮肤病学认可的用途包括斜视,眼睑痉挛,子宫颈肌张力障碍,上肢痉挛,慢性偏头痛,膀胱过度活动症和尿失禁。美容医学中的适应症超范围使用的包括提眉57,58,扩眼59,下颌塑形60,减小手术瘢痕61,缩小颈阔肌带62,口周纹,咬肌减少和手掌多汗症22。下面会讨论一些与皮肤病更加相关的用途。

化学提眉 单独的眉间注射导致立即的侧眉抬高,接着治疗12周后中央和内侧眉毛抬高58。作用机制涉及毒素扩散和额肌的内侧下纤维的部分失活,从而使上部和侧部的肌肉纤维的紧张度增加。导致眉毛抬高。为了进一步的颞眉抬高,针对眼轮匝肌的外侧上纤维63,64分别导致中线平均增益为1.02mm,外眦线为4.83mm。针对眉间复合体和眉毛的侧尾部能使眉毛均匀的提升53。

露龈笑 过度的牙龈暴露。“露龈笑”被定义为微笑≥2毫米的牙龈暴露65,从美容的角度来说患者可能对此不满意(图3)。唇部上提肌肉(提上唇鼻翼肌,提上唇肌和颧肌)的过度活化是主要的因素。肉毒素注射66每个鼻孔的侧面约3至5毫米可以减少牙龈的暴露67。要改变注射技术适合露龈笑类型。 Mazzuco等68确定了4种不同类型的露龈笑,包括前,后,混合和不对称。剂量范围从onabotulinumtoxin65-67总量4至6单位到 每侧用abobotulinumtoxin682.5至5单位。平均而言,患者达到75%至85%的改善,效应持续时间平均3至6个月65,66,68。不对称的微笑,微笑困难或降口角肌的过度活跃导致下陷的口角都是肉毒素注射的不良事件,其中大多数可以通过进一步的注射神经调节剂来校正68。

咬肌 一张年轻的脸通常颜面上部的丰满,下颌骨逐渐变细(心脏形状),而咬肌肥大可能导致脸下部有下坠的外观。韩国文献首先报道了注射肉毒素对面部塑形62,69-74(图4)。最终的美容效果可能需要接受几次治疗,花几个月的时间才能完全实现面部轮廓的变化,因为改变主要是由肌肉萎缩引起的。

为了定义注射安全区域,避开笑肌72,75,要定位这个大肌肉的位置。患者主动咬紧牙齿后通过触诊来识别肌肉的前部和后部边界。为了描绘上边界,可以从耳垂到同侧口角绘制一条假想线,下颌骨的下边界作为咬肌下边界。根据肌肉的质量,直接在变形区域的肌肉腹部,后外侧角69,72,73或下颌角边界以上注射3到6个点.71,76患者满意度评分特别高,在注射后6〜10个月时为80%~97%69,76。虽然咬肌缩小少见的并发症是唾液腺增大77,但是腮腺和下颌下腺的肥大也已经能使用肉毒素成功治疗。应该告知患者可能伴随口腔分泌物的减少,导致口干。

拉皮术 拉皮术是将毒素注射到颈阔肌中的一种变化,也是为了削尖下巴。它从颈阔肌治疗发展而来,但初始结果不稳定78。注射仅针对颈阔肌后上段。 采用约1至2cm的四次注射,沿着肌带的长度向下延伸79,第二次的4次注射从下颌角延伸到后颈阔肌带的起始处53,78,79。

身体塑形(腓肠肌注射) 过度肌肉化的小腿可能比较男性化,在女性患者群体中是不需要的80。神经毒素注射已成功用于小腿肚内侧塑形80,81(图5)。 注射到腓肠肌的内侧头部,剂量范围为每个侧面onabotulinumtoxin81 32个单位至肉毒杆菌毒素abobotulinumtoxin80360单位不等。该剂量主要取决于患者踮起脚尖时收缩的腓肠肌肌肉的总体尺寸81。大约1至3周开始,通常可以观察到小腿内肌肉的减少,该反应能维持6到8个月80, 81。没有观察到功能障碍或全身副作用。

治疗玫瑰痤疮/潮红 与玫瑰痤疮相关的面部红斑和与潮红的治疗包括血管激光和局部α-肾上腺素受体激动剂82。外用药物靶向治疗包绕血管壁的平滑肌中的α-肾上腺素受体。效应是短暂的,只持续约12小时83,84。肉毒素具有相似的作用机制,已经成功的治疗面部,颈部和胸部潮红,效果持续长达3个月85-89。

手术和疤痕预防 异常的伤口愈合和增生性瘢痕形成常见于静态和动态张力高的部位。如果张力和运动可以最小化,可能会改善美观。当与安慰剂相比时,围手术期注射肉毒素至瘢痕扩大的面部肌肉显示出显著优势的结果90-94。使用安慰剂对照观察瘢痕的化解可以发现,在手术后早期注射肉毒素于甲状腺切除术瘢痕部位,最终使瘢痕外观显著减少95。另外,某些类型的瘢痕(高低不平的痤疮疤痕,轻度肥大性瘢痕或萎缩性瘢痕)被面部运动扩大,用神经毒素治疗之后可能变得不太明显96。单一研究表明,肉毒杆菌毒素治疗瘢痕疙瘩与皮损内注射去炎松具有相同的功效97。肉毒杆菌毒素治疗疤痕的机制逐渐被阐明,目前的体外实验数据表明肉毒素能直接抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞分化98。

禁忌症

根据FDA批准的包装标示,唯一的绝对禁忌症是已知对肉毒杆菌毒素或药剂中任何成份的超敏反应以及拟注射部位的感染,包括对逼尿肌内注射时的尿路感染或尿潴留。

对于有神经肌肉疾病或预先存在吞咽困难或呼吸困难的患者,应该避免对有严重肌无力、吞咽困难和呼吸障碍的患者进行治疗。该药划归为C类药物,妊娠,备孕或哺乳期的妇女和12岁以下的儿童是相对禁忌症。虽然有怀孕时注射肉毒杆菌毒素病例,未证明对胎儿有害,但不推荐无进一步的验证研究就进行该治疗99-101。服用干扰神经肌肉的药物的患者应当小心,因为可能会加强肉毒杆菌毒素的作用。这些包括氨基糖苷类抗生素,胆碱酯酶抑制剂,琥珀酰胆碱,筒箭毒碱样去极化阻滞剂,硫酸镁,奎尼丁,钙通道阻断剂,林可霉素和多粘菌素102。避免注入现有的炎症性病变,如痤疮,牛皮癣,接触性皮炎和特应性皮炎。虽然不是绝对的“禁忌症”,但是对治疗有不切实际期望的患者建议重新考虑。

上市后的安全数据促使FDA发出黑框警告,指出毒素的潜在传播,导致“吞咽和呼吸困难,可能危及生命”,发生在初始治疗后数小时至数周之内。大多数这些事件来自肉毒杆菌毒素对于子宫颈肌张力障碍和肢体痉挛状态的治疗,用于美容用途的罕见的系统性事件是在使用过高剂量的情况下发生的103或易患并发症的潜在医学病症的患者104,105。虽然不太可能,但是还是建议在治疗前讨论并记录黑匣子警告。

联合美容治疗:皮肤填充,激光和光照

关键点

神经毒素和软组织填充的联合治疗提供了更大的改善和持久的结果与静态面部皱纹

理想情况下,在进行填充剂之前注射毒素并短时间等待可以减少所需填料的总量; 然而,为方便起见,许多患者喜欢在同一疗程中治疗

神经毒素与基于能量的治疗设备相结合优于任何一种单一模式

与肉毒素治疗同时进行烧蚀性激光表面再生治疗时需要小心,并且术后水肿可能引起不必要的扩散

神经毒素和软组织填充的联合治疗提供了更大的改善和持久的结果与静态面部皱纹

理想情况下,在进行填充剂之前注射毒素并短时间等待可以减少所需填料的总量; 然而,为方便起见,许多患者喜欢在同一疗程中治疗

神经毒素与基于能量的治疗设备相结合优于任何一种单一模式

与肉毒素治疗同时进行烧蚀性激光表面再生治疗时需要小心,并且术后水肿可能引起不必要的扩散

与填充物的协同作用

神经毒素不能改善面部老化的各个方面,特别是体积减少。通常使用皮肤填充剂来纠正软组织缺陷,并且联合填充物与神经毒素可以更有效率地和有效地治疗处理全球老龄化的影响106-110。

面上部(前额和眉间)的治疗最初是注射神经毒素治疗,但是越来越多的使用联合治疗101。神经毒素使肌肉和组织固定后会使皮肤填充物降解更慢。这样可以减少毒素治疗的频率,同时使病人更加缓慢和自然地回到填充物消失时的基线状态108,111。

还研究了联合毒素和填充剂使面部年轻化,并具有类似的持久效果121,113。联合治疗患者的满意度较高,副作用特征与任一治疗相当106,112,114。

毒素和填充剂可以在同一治疗期间施用。理想情况下,最初注射毒素是有利的,然后当肌肉完全麻痹时以利于软组织填充时患者返回。系列注射的分期经常可以减少所需填充物的总量。

激光和光照的管理

神经毒素也与激光或光疗法结合使用。在体外肉毒杆菌毒素85℃灭活15。理论上,这降低了激光治疗的疗效,但实际情况相反。当神经毒素在剥脱性激光表皮修复或强脉冲光疗法前1〜7天内注射,联合治疗减少皱纹的效果已被证明优于单独使用基于能量的设备161-118。此外,上皮再生和肌肉失活可能会更快。通常,毒素不应与剥脱性激光同时进行,因为激光手术和术后水肿可能导致不必要的扩散。然而,如果同一天进行联合治疗,建议首先进行剥脱性激光治疗,再做毒素注射119。

神经毒素联合的二极管(800nm)脱毛激光治疗腋窝多汗症已被研究。在神经毒素注射前1周激光治疗组或神经毒素后立即激光治疗组之间无明显差异120。

剥脱性激光正在被研究作为潜在的经皮药物输送装置121,122。鱼尾纹用CO2点阵激光处理后立即用一定浓度的肉毒素局部应用于激光处理后再用安慰剂处理组对比,在1周和4周时眼周皱纹明显减少。

不良事件和并发症:预防,诊断和治疗

关键点

注射部位不适,红斑,瘀伤和临床头痛是最常见的副作用

注射到毛囊皮脂腺单位可以减轻疼痛

许多功能/美容不利的不良事件可以通过非常表浅,小剂量注射来预防

吞咽困难,声音嘶哑和颈屈肌无力是注射颈阔肌的罕见风险

注射部位不适,红斑,瘀伤和临床头痛是最常见的副作用

注射到毛囊皮脂腺单位可以减轻疼痛

许多功能/美容不利的不良事件可以通过非常表浅,小剂量注射来预防

吞咽困难,声音嘶哑和颈屈肌无力是注射颈阔肌的罕见风险

神经毒素一直被证明是非常安全的。大多数反应是注射技术,剂量或体积的后果,真正的过敏反应非常罕见105,124-129。最常见的副作用是轻度和短暂的,包括注射部位不适,红斑,瘀伤,临时性头痛,长期的偏头痛很少102,130,上睑下垂,外翻和复视是一些功能性但不常见的不良反应131,132。与安慰剂相比,治疗组更常见到眼睑感觉障碍(沉重或紧张),眼睑水肿和上睑下垂133。在最近的一项多中心研究中,6200(0.03%)神经毒素手术中只有2例导致并发症(血肿和上睑下垂),进一步支持其显著的安全性134。随着经验丰富的注射者对面部肌肉解剖和功能的认识增加以及对神经调节剂扩散和活动的意识增强,致使技术上改进,不良事件发生率可能下降135。

常见的局部反应

任何经皮注射都有瘀伤的可能。理想情况下,患者在注射前1周内应避免使用阿司匹林,含阿司匹林的药物或非甾体抗炎药,以减少瘀伤的发生。充分的照明,以提高可见度和拉伸皮肤,特别是在高度血管区域,可以进一步最大限度地减少瘀伤102。注射部位的手动按压和冰的应用也可以最大限度地减少即将出现的瘀伤。 当发生瘀伤时,脉冲染料激光可以加速恢复136。

减小不适的方法有使用局部麻醉剂,使用小规格(30-32)针,用抑菌盐水重悬,针插入期间捏住下面的皮肤,缓慢注射溶液,并将针插入毛囊皮脂腺单位137,138。

眼睑和眉下垂

眼睑下垂最常见的是毒素通过眶隔膜扩散所致,上睑提肌麻痹138-140(图6)。 这种风险可以通过以下方式最小化:皮下注射外侧皱眉肌肌肉,避免注射在上眶缘上方1 cm区域,保持较小的注射量,并鼓励注射后数小时内自主肌肉收缩,以增加肌肉吸收并尽量减少扩散 131,138。如果发生上睑下垂1至2毫米,则是短暂的,持续约2至4周138,139。可用α-肾上腺素能滴眼剂(如阿普洛星或去氧肾上腺素)治疗,以刺激上睑米勒肌的肌肉收缩,导致睫毛边缘升高141。每天应用3次,直到毒素的作用消散138,139,142。

眉下垂是由于额叶肌肉过度治疗或处理眉间肌时弥散引起的。这可能会导致“面具样”的脸部,眉毛可能会掉在眼睛上,从而产生“戴头巾”的外观138。额肌主动收缩时,注射液应保持在最低前额褶皱之上。注射深度可能影响毒素扩散143,144,但结果不稳定144,145。当处理额肌时,重要的是将眉毛保持在具有自然拱形形状的中性位置。这可以通过同时治疗眉间复合肌群的降眉肌群(皱眉肌和降眉间肌)来实现。也应该考虑到眼轮匝的侧向纤维15,102。

当处理单独的眉上提,额肌时,另一个不好的结果是''古怪的''或横向升高的眉毛(Mr. Spock眉)。 如果额肌两侧的纤维注射不适当,则会发生这种情况。中央额肌活动减少,内侧眉毛向下拉,而侧眉仍然能够向上收缩。为了纠正这一点,可以将小量的毒素注射到完整的额肌两侧的纤维中138。

鱼尾纹

睑外翻,复视和下眼睑下垂是罕见的并发症,认为是深入外侧眼窝1厘米的结果,引起外直肌的麻痹141,146。上唇下垂可能发生在注射太深或太接近颧弓下缘,无意中影响颧肌102。注射前积极的微笑可以证明颧骨对鱼尾纹的主要作用; 然而,患者在注射期间不应该积极微笑,以避免注射至颧肌主要肌群附近,并进一步降低疏忽注射的风险。这些并发症中的每一种都可以通过小剂量,非常表浅的注射来防止发生。

下部/面中部注射

在颧弓以下的注射产生的美学效果通常不如面部上三分之一部位注射。此外,不良反应既可以是美容方面的,也可以是功能性的。因此,这些领域只能由具有全面了解面部解剖学知识的医师处理,给初次注射毒素的患者治疗更要谨慎。

注射“鼻皱纹”必须在鼻唇沟上方的侧鼻侧壁上保持一定高度,以避免无意中注射至提上唇肌,导致上唇下垂102。

如果注射颏肌太偏的话,或者如果降口角肌注射太偏内侧,则每次都会影响下唇方肌147(图7),则可能会导致微笑不对称。 虽然患者可能不愿意接受额外的毒素治疗,但可以通过注射对侧下唇方肌来完成矫正。口轮匝肌的注射应保持表浅和小剂量,以防止唇括约肌无力和不能适应充分的噘嘴102。注射咬肌肌肉肥大时的主要考虑因素是削弱其上覆盖的笑肌,使其微笑受限制75。

颈阔肌效应

毒素扩散到喉部肌肉或直接注射到胸锁乳突肌中可影响颈部屈肌肌肉导致吞咽困难,嘶哑和肌无力148,149。报道注射50〜200单位的肉毒杆菌毒素A后1〜2周可发生轻度无力150。严重的无力和吞咽困难通常来自大剂量治疗颈椎肌张力障碍(平均值,184单位)151。这些可以通过使用较小剂量(30-60个单位)152,153和精确的颈阔肌内毒素注射来避免。如果发生肌无力,患者可能需要心理支持,安慰,并且可能需要饮食辅导来帮助吞咽。 该反应是暂时的,并不表示全身中毒,因为致死剂量估计是3000单位以上154。

争议

关键点

中和抗体的发展比以前推测的更复杂

A型毒素的抗体可能并不总能抵抗其他血清型(如B型)

应为所有医师和非医生注射者建立和执行适当的培训要求

肌肉萎缩仍然是关于肉毒杆菌毒素的美容使用方面的有争议的话题

中和抗体的发展比以前推测的更复杂

A型毒素的抗体可能并不总能抵抗其他血清型(如B型)

应为所有医师和非医生注射者建立和执行适当的培训要求

肌肉萎缩仍然是关于肉毒杆菌毒素的美容使用方面的有争议的话题

中和抗体

原始理论是循环中的中和抗体靶向中和外源性复合蛋白,1997年,Allergan(Botox的制造商)降低了蛋白质负载量,导致免疫原性降低48,102,155。最近的证据表明,抗体还结合毒素本身的各种表位,许多抗原区域与突触体结合区域重合,从而阻断毒素结合神经元细胞的能力156。

我们推测免疫原性是剂量和治疗持续时间依赖性的,因为许多病例需要高剂量的治疗157-160。meta分析报道,中和抗体形成在肌张力障碍(20%),痉挛(5.9%),泌尿系统患者(2.7%) ,其他适应症(包括美容用途)占所有治疗8525例患者的1.1%161。有意思的是,3.5%的临床应答患者具有中和抗体,53.5%的非应答患者具有可检测的抗体。这强调了很难将抗体与临床应答相关联,并且意味着另一种耐药机制。

有一些零星的病例报告描述了美容相关文献中的继发免疫原性162-167。A型毒素的抗体可能并不总能抵抗毒素的其他血清型,但是可能存在部分耐药,导致临床持续时间缩短168,169。

在兔子模型中,重复注射incobotulinum毒素(无复合蛋白),并没有显示中和抗体的发生135,证实抗体相关二次治疗失败的发生率降低170-175。然而, 临床报道,有患者用abobotulinum预处理多年后仍对incobotulinum毒素有抵抗效应176,177。

非医师注射者

执行肉毒素注射的非医务人员人数迅速增加178-180。在许多省份,通常接受过培训或有资格执行这些程序的人很少181,182。非医生注射者的培训包括有实际经验的医生培训,在线课程学习,甚至到自我训练183。在一项调查中,评估大众对注射资格的理解(包括肉毒杆菌毒素注射),首选皮肤科医师和整形外科医生(合并89%)184,只有1.8%医师助理和护士从业人员被选中。在对整形外科医生进行的电子邮件调查中,77%的受访者认为在注射肉毒杆菌毒素方面的能力护士不如整形外科医生和皮肤科医师132。大众对非医师注射者缺乏信心可能是由于希望医生执行手术,对非医师操作者进行美容操作是缺乏信心,或与非医师操作者过去的负面经验有关184。患者报告了3个重要因素:经验,培训和注射者的医疗专业素养185。皮肤手术和美容操作是所有皮肤病医师实习期的核心课程的一部分186,并有许多实习期后专业培训的机会187,188。最后,对非医生操作者的诉讼数量有所增加,特别是激光手术2。为确保患者的安全和一定的满意度,操作者需要进行适当的培训,需要建立实践指导方针,同时患者教育的也应该放在第一位182,183。

长期影响

另一个争议是重复注射肌肉萎缩的潜在风险。虽然萎缩是治疗像咬肌和腓肠肌这样的大肌肉时所需的终点,但这不是治疗小的面部肌肉时的目标3。在一项小型研究中,用磁共振成像评估注射onabotulinum20单位的肌肉反应,在注射后4周,接受治疗的患者在降眉间肌体积减少46%至48%4,尽管临床效果在6至10个月内就恢复了,体积减少仍然稳定保持了1年。对照组未观察到体积减少。

医学文献中报告了肉毒杆菌毒素的其他影响。在偏头痛患者中,肉毒杆菌引起的皱眉肌和颞肌的肌肉萎缩已引起关注5,6。此外,手掌多汗症治疗后发生内在的手部肌肉萎缩7。这种萎缩能完全恢复,表明肌肉萎缩是一个暂时性的影响。

二维超声,磁共振成像体积分析和组织学评估显示肌肉萎缩能于单次美容注射后6个月至1年恢复8。已经假定在较高的剂量下,萎缩和可收缩蛋白的重塑可能不是完全可逆的。在另一种动物模型中,阻滞的神经肌肉接头的恢复在90天内达到75%9。在接受单侧咬肌注射的兔子的研究中,麻痹导致咀嚼时骨骼结构的负载不足,其中对颞下颌关节的影响是显著的,并会引起持续的骨质疏松10。

总结

使用神经调节剂继续对医学进行革新。这些药物具有吸引力的特点来自于其显著的安全性,微创的方法和医生整体使用的方便性。皮肤病学和非皮肤病学文献中的新适应症不断出现,扩大了这些产品在多个专业领域的实用性和普及性。随着对更年轻的外观的需求不断增加,神经调节剂将与其他疗法一起发挥重要作用。返回搜狐,查看更多



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