1.β-内酰胺类抗生素

分类：典型的β-内酰胺类抗生素有：青霉素类、头孢菌素类

非典型的β-内酰胺类抗生素有：β-内酰胺环、碳青霉素、青霉烯、单环β-内酰胺

典型的β-内酰胺类抗生素结构比较：相同点①均具有一个四元的β-内酰胺环，β-内酰胺环都与一个含S杂环稠合且两个环不共平面②β-内酰胺环的α位都连有酰胺侧链③都有一个游离羧基④都具有手性碳

不同点①与β-内酰胺环稠合的杂环不同，青霉素类为五元的氢化噻唑环，头孢菌素类为六元的氢化噻嗪环②绝对构型不同，青霉素类母核有3个手性碳绝对构型为2S、5R、6R；头孢菌素类母核有2个绝对构型为6R、7R

青霉素的稳定性：β-内酰胺环易水解①强酸PH=2时，水解生成青霉醛和青霉酸②弱酸PH=4时，水解生成青霉二酸，进一步分解生成青霉醛和青霉胺③酶和碱性条件下，生成青霉酸，分解生成青霉噻唑酸，进一步分解生成青霉醛和青霉胺④遇到胺和醇时，生成青霉酰胺和青霉酸酯

天然青霉素的缺点：①对酸不稳定，不能口服②不耐酶，碱性条件下不稳定③耐药性，最主要的是被β-内酰胺酶破坏④抗菌谱窄，只对革兰阳性菌及少数革兰阴性菌效果好⑤过敏反应，由其所含的一些杂质引起

为什么青霉素不能口服？其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？

因为青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服。通常将其做成钠盐或者钾盐注射使用。但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，β-内酰胺环会开环，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂，使用时新鲜配制。

天然青霉素能不能口服，是否可以直接制成水针剂供药用？

不可以口服。因为青霉素结构中的β-内酰胺环很不稳定，做成水针剂易水解开环而失去抗菌活性。所以临床上常制成注射用灭菌粉剂，现配现用。

简述青霉素造成人体过敏的主要原因。

β-内酰胺抗生素的过敏原有内源性和外源性，内源性的过敏原可能来自生产、储存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物；外源性过敏原主要来自β-内酰胺抗生素在生物合成中的残留量的蛋白多肽类杂质。另外，青霉素类的过敏原的主要抗原决定族是青霉噻唑基，由于不同侧链的青霉素类抗生素都能形成相同结构的抗原决定簇青霉噻唑基，因此青霉素类抗生素之间能发生交叉过敏反应。

半合成青霉素主要类型：耐酸青霉素、耐酶青霉素、广谱青霉素

半合成青霉素制备的一般方法：酰氯法、酸酐法、N、N-二环己碳二亚胺（DDC）法

青霉素类构效关系：①羧基是保持活性的必需基团，简单酯化可失活，有时可做成前药；变成硫代酸或酰胺可不失活，还原成醇失活②四元环和五元环的骈合是活性必需③三个手性中心是活性必需的④6位侧链是修饰的主要部位，甲基或甲氧基取代活性降低

非典型β-内酰胺抗生素：

氨曲南（单环β-内酰胺类抗生素）

克拉维酸（β-内酰胺酶抑制剂）

舒巴坦（β-内酰胺酶抑制剂）

舒他西林=氨苄西林+舒巴坦