来源：雪球App，作者： 行舟Drug，（https://xueqiu.com/4396147139/219265996）

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注

作者｜李玉立等

排版｜药研

摘要：目的比对2020年版《中国药典》与《美国药典·国家处方集》（USP - NF2021）无菌检查法方法与要求的差异。方法以USP -NF2021无菌检查法所载内容及要求为参考，并将2020年版《中国药典（四部）》与之进行比对，列出差异项并进行分析。结果中美两国现行药典无菌检查法在培养基配制、阳性对照试验、方法适用性试验、小剂量注射剂无菌检查等多处内容均存在差异。药典修订时可增加对冲洗流速的相关要求等内容。结论中美现行药典中无菌检查法的方法和要求存在一定差异，其产生与无菌质量控制理念相关，有待各自下一版药典修订。

无菌检查法是针对无菌工艺产品和最终灭菌产品的无菌性而建立的检查法，1936年版《美国药典》第十一章开始引用单个培养基的直接接种法进行无菌检查，1953年版《中国药典》收载了“药品的灭菌检查法”［1］。鉴于《中国药典》无菌检查法与国际通用标准在检查理念、培养体系、方法要求等诸多方面存在显著差异，《中国药典》于2015年版开始借鉴国外药典先进技术经验，以新的控制理念为指导，在检测范围及环境要求、培养体系、方法适用性等方面作了较大修订，逐步与国际通用标准一致［2］。2020年版《中国药典（四部）》参考人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）协调案和相关国内外标准，结合我国医药产业实际情况和技术进步要求，进一步细化了无菌检查法的通用性和规范性要求，明确了环境监控的范围，修订了培养基的保存和使用时限及无菌检查法的关键操作步骤等［3-4］，从而使该版《中国药典（四部）》的无菌检查法［5］与ICH协调案框架下的《美国药典》《欧洲药典》《英国药典》《日本药典》进一步接轨。由于以上4部国外药典已通过ICH完成协调，主要技术基本一致，因此，现仅以网络最新（截至发稿时）版《美国药典·国家处方集》（USP-NF2021）无菌检查法所载内容及要求为参考，并将2020年版《中国药典（四部）》与之进行比对，为相关从业人员无菌操作及质量控制等工作提供借鉴。

1

USP - NF2021 无菌检查法主要内容

USP - NF2021通则无菌检查法章节及主要内容见表1，表中注1～注14为与2020年版《中国药典（四部）》存在差异的版块，后续进行详细比对。

2

中美现行药典比对

2. 1方法的差异

2020年版《中国药典（四部）》与USP - NF2021无菌检查法方法的差异见表2。

2. 2要求的差异

阳性对照试验：USP - NF2021规定，在方法验证时进行阳性对照试验，常规检验仅求阴性对照试验，未明确要求进行阳性对照试验；2020年版《中国药典（四 部）》要求每批次检验时均需进行阳性对照试验。USP -NF2021认为，通过方法适用性试验即可确认该产品无菌检查方法符合要求，后续常规检验中无须每批次进行阳性对照确认，定期进行确认即可。2020年版《中国药典（四部）》则规定，应同时进行供试品的阳性对照试验。通过对成品每次无菌检验的阳性试验的确认，其作用相当于一次现时的、小规模的培养基灵敏度检查和方法适用性试验［1］，更有助于确认试验条件的符合性和检验结果的准确性。

方法适用性试验 ：USP - NF2021要求 ，对于有抑菌性的供试品，冲洗不超过5次，试验菌不生长即认为“不污染”，认可供试品的抑菌性对试验菌的抑制作用。2020年版《中国药典（四部）》则要求，对于有抑菌性的供试品，必须通过增加冲洗次数及加入中和剂等方法去除供试品的抑菌性 ，使对应试验菌生长。USP - NF2021认可供试品的抑菌性可抑制对应试验菌，2020年版《中国药典（四部）》则要求去除供试品的抑菌性以确保抑菌性对潜在其他敏感菌抑制，更注重全面的无菌状态监测。这种差异可能与国内外医药工业体系的成熟度相关，2020年版《中国药典（四部）》的要求可以更全面地监控产品真实无菌状态。

小剂量注射剂无菌检查［14］：USP - NF2021不要求对小剂量注射剂进行稀释，而是直接进行薄膜过滤培养。国内对小剂量注射剂的无菌检查均采用0. 9%无菌氯化钠溶液等进行稀释后进行薄膜过滤培养。由于国外药典常规检验不进行阳性对照，每批样品冲洗到2个薄膜上进行培养，国内每批样品需进行阳性对照试验，每批样品需冲洗到3个薄膜上进行培养，为了确保每个薄膜样品的一致性，需对小剂量注射剂进行稀释，以使3个薄膜上的供试品具有较好的均一性，以确保阳性对照试验结果的可靠性。

3

药典无菌检查法修订建议

USP - NF2021与2020年版《中国药典（四部）》的无菌检查部分均未规定冲洗时的流速，基于长期试验操作的经验积累，过快的冲洗流速会损伤微生物，从而导致检验结果不能反映供试品真实的无菌状态。因此，建议未来修订本国药典时，增加对冲洗流速的相关要求，以更准确地体现产品真实的无菌状态。

文章信息源于公众号药研，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。

学如逆水行舟，不进则退；

心似平原走马，易放难收。

行舟Drug

每日更新 欢迎订阅+

医药大数据|行业动态|政策解读