线粒体，一种双层膜细胞器，直径约0.5~1.0微米，细胞中制造能量的结构，细胞有氧呼吸的主要场所。而且，线粒体拥有自身的遗传物质和遗传体系，但其基因组大小有限，是一种半自主细胞器。除了为细胞供能外，线粒体还参与诸如细胞分化、细胞信息传递和细胞凋亡等过程，并拥有调控细胞生长和细胞周期的能力。线粒体的功能状态与线粒体膜电位、线粒体膜通道、线粒体Ca2+浓度、ATP生成、呼吸链复合体活性、活性氧生成以及DNA突变密切相关。线粒体功能失调对人类的健康影响大且广，线粒体功能障碍主要表现在线粒体形态结构的改变、ATP 合成减少、活性氧物种的过度产生、动力学失衡和 mtDNA 损伤。其功能失调与人体各个系统的疾病如神经系统疾病、心血管系统疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、糖尿病以及 DNA 损伤反应相关癌症的发生与发展联系紧密。

　　关于线粒体的研究历史虽然比较长，但其相关研究在近十年来仍呈爆发式增长。线粒体是2021年国自然医学部中标项目中最热的关键词之一，也近年来高分文章的焦点之一。

　　今天，小编为大家整理了5篇近期发表的线粒体相关高分综述，另附原文链接，有助于了解最新的线粒体研究进展，感兴趣的文章可跳转具体链接研读全文。

　　1. Mitochondrial metabolism mediated macrophage polarization in chronic lung diseases

　　Pharmacol Therapeut（IF 12.31）

　　Pub Date: 2022-05-12

　　作为肺部的第一道防线，肺泡巨噬细胞有助于维持肺部免疫稳态。以异质性和可塑性为特征，巨噬细胞在生物和病理环境方面极化为两种促炎和抗炎表型。在过去的十年中，许多研究彻底改变了细胞代谢和巨噬细胞功能之间的关系。在慢性肺病期间在肺泡巨噬细胞中观察到线粒体功能障碍，导致细胞代谢谱改变。此外，肺泡巨噬细胞适应代谢重编程以产生针对病原体的免疫反应。该篇综述概述了线粒体在巨噬细胞表型和功能发展中的作用，并强调了慢性肺病环境中的线粒体功能障碍。同时强调了靶向肺泡巨噬细胞代谢途径的治疗相关性，这可能有助于开发针对慢性肺部疾病的新策略。

　　原文链接：https://www-sciencedirect-com.proxy.library.carleton.ca/science/article/pii/S0163725822001024?via%3Dihub

　　2. The role of mitochondrial fission in cardiovascular health and disease

　　Nat Rev Cardiol（IF 32.419）

　　Pub Date: 2022-05-06

　　线粒体是参与调节各种重要细胞过程的细胞器，从 ATP 生成到免疫激活。健康的线粒体网络对于心血管功能和适应病理压力源至关重要。线粒体响应各种环境而发生裂变或融合，这些动态变化对线粒体功能和健康至关重要。特别是，线粒体裂变与细胞周期密切协调，并与线粒体呼吸和膜通透性的变化有关。裂变的另一个关键功能是分离受损的线粒体成分以通过线粒体自噬降解。线粒体裂变由TPase DRP1 诱导，并受到复杂的调节。激活需要 DRP1 的各种翻译后修饰、肌动蛋白聚合和其他细胞器如内质网、高尔基体和溶酶体的参与。线粒体融合的减少也可以将平衡转向线粒体裂变。尽管线粒体裂变是细胞稳态所必需的，但这一过程在心血管疾病中经常被异常激活。事实上，有强有力的证据表明异常的线粒体裂变直接导致了疾病的发展。该篇综述比较了线粒体裂变的生理和病理生理作用，并讨论了预防心脏和脉管系统过度线粒体裂变的治疗潜力。

　　原文链接：https://www-nature-com.proxy.library.carleton.ca/articles/s41569-022-00703-y

　　3. Mitochondrial quality control in health and in Parkinson's disease

　　Physiol Rev（IF 37.312）

　　Pub Date: 2022-04-25

　　作为细胞代谢和细胞内信号传导的中心枢纽，线粒体是一个关键的细胞器，其功能障碍与多种人类疾病有关，包括神经退行性疾病，特别是帕金森病。线粒体面临的一个固有挑战是持续暴露于各种压力，这增加了它们失调的可能性。作为回应，真核细胞已经进化出复杂的质量控制机制来监测、识别、修复和/或消除线粒体和/或功能失调的线粒体内的异常或错误折叠的蛋白质。分子伴侣识别线粒体蛋白中不稳定或异常的构象，并可以促进它们的重新折叠以恢复其正确的构象和稳定性。然而，如果无法修复，异常蛋白质会被选择性降解，以防止与其他蛋白质的潜在破坏性相互作用或其寡聚化成有毒的多聚体复合物。自噬-溶酶体系统和泛素-蛋白酶体系统介导这种异常或错误折叠的蛋白质种类的选择性和靶向降解。线粒体自噬（一种特殊的自噬）介导选择性消除功能失调的线粒体，以防止细胞内功能失调的细胞器产生有害影响。尽管我们越来越了解对功能失调的线粒体的分子反应，但许多关键方面仍然知之甚少。在此，该综述回顾了线粒体质量控制的新兴机制，包括与线粒体输入机制相结合的质量控制策略。此外，还回顾了调节线粒体自噬的分子机制，重点是在细胞生理学和帕金森病细胞生物学背景下对 PINK1/PARKIN 介导的线粒体自噬的调节。

　　原文链接：https://journals-physiology-org.proxy.library.carleton.ca/doi/abs/10.1152/physrev.00041.2021

　　4. Programming axonal mitochondrial maintenance and bioenergetics in neurodegeneration and regeneration

　　Neuron（IF 17.173）

　　Pub Date: 2022-04-15

　　线粒体产生对神经元生长、功能和再生至关重要的 ATP。由于它们的极化结构，神经元面临着巨大的挑战，将线粒体输送到能量需求高的长轴突和末端分支中并维持能量稳态。伴随生物能量衰竭的慢性线粒体功能障碍是主要神经退行性疾病的病理标志。脑损伤引发急性线粒体损伤和加速神经元死亡的局部能量危机。因此，线粒体维持缺陷和轴突能量不足成为神经退行性疾病和脑损伤的核心问题。最近的研究已经开始揭示神经元在感知能量压力时维持（或重新编程）轴突线粒体密度和完整性的内在机制，以及它们的生物能量能力。该篇综述讨论了神经元如何维持健康的轴突线粒体池的最新进展，以及以生物能量恢复为目标以促进神经元存活、功能和再生的潜在治疗策略。

　　原文链接：

　　https://www-sciencedirect-com.proxy.library.carleton.ca/science/article/pii/S0896627322002513?via%3Dihub

　　5. Rewiring mitochondrial metabolism to counteract exhaustion of CAR-T cells

　　J Hematol Oncol（IF 17.388）

　　Pub Date: 2022-03-28

　　T 细胞的短暂持久性和早期耗竭是免疫疗法的功效和广泛应用的主要限制。耗尽的 T 细胞和CAR-T 细胞会上调与终止的 T 细胞分化、有氧糖酵解和细胞凋亡相关的基因的表达。在细胞衰竭特征中，线粒体功能和动力学受损被认为是标志。该综述回顾了衰竭 T 细胞的线粒体特征，并特别讨论了线粒体代谢和可塑性的不同方面。此外，提出了一种新的策略，重新连接线粒体代谢以使 T 细胞从衰竭中解放出来，并以线粒体可塑性为目标，以提高 CAR-T 细胞治疗的功效。

　　原文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8960222/