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日本血栓与止血学会（JSTH） DIC诊断标准

2017年日本血栓止血学会发布了DIC诊断标准。图1是JSTH DIC诊断标准的计算法则。

图1：JSTH DIC诊断标准的计算法则

JSTH诊断标准的特征是按照造血障碍性、基本型和感染症型3种分别诊断。在此基础上，加上血小板计数、FDP、纤维蛋白原、凝血酶原时间比、AT、TAT、SF或F1+2的分数，如果有肝衰竭则减3分后算出得分。造血障碍性则不考虑血小板的分数，感染症则不考虑纤维蛋白原的分数。造血障碍型总分4分，基本型总分6分，感染症型总分5分以上则诊断为DIC（表2所示）。

表2：日本血栓止血学会DIC诊断标准

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JSTH DIC诊断标准中纤维蛋白相关标志物的诊断价值

(1) JSTH-DIC诊断标准中关于FDP的临床评价数据

该临床评价以感染症患者为对象，统计了DIC组（初次诊断为DIC），Pre-DIC组（开始非DIC但1周以内诊断为DIC的），Non-DIC组（全过程中未诊断为DIC）。按照JMHLW标准统计：DIC组有84例，Pre-DIC组有19例，Non-DIC组有101例；按照JSTH标准统计：DIC组有101例，Pre-DIC组有11例，Non-DIC组有112例。依照JSTH标准下的Pre-DIC的病例按照JSTH标准被诊断为DIC，JSTH标准下的Non-DIC也比JMHLW标准减少数例（表3）。

表3：JMHLW标准和JSTH标准的DIC诊断病例数

对JMHLW标准下各FDP的值作图后发现，平均值分别为37.9μg/mL（DIC组），18.7μg/mL（Pre-DIC组），13.0μg/mL（Non-DIC组）,DIC组相比Non-DIC和Pre-DIC组有显著升高（图2）。同样根据JSTH标准下各诊断组的FDP值作图，Pre-DIC和Non-DIC无显著差异（图3）。

图2：JMHLW标准下DIC，Pre-DIC及非DIC的FDP值

图3：JSTH标准下DIC，Pre-DIC及非DIC的FDP值

主要因为本来是Pre-DIC的病例被诊断为DIC导致的。比较JHMLW标准和JSTH标准下的3组数据，JSTH标准中FDP的中央值略低一些（表4）。

表4：JMHLW标准和JSTH标准的DIC，Pre-DIC及非DIC的FDP值

选取231名病例，将FDP的测定值分为10~20μg/mL，20~30μg/mL，30~40μg/mL，＞40μg/mL这四个区间进行了评价。根据JMHLW标准，JSTH标准，ISTH标准，JAAM标准DIC的诊断率如下（见表5）。DIC诊断率50%以上的患者其FDP值，按照JMHLW标准为40μg/mL以上，按照JSTH标准为20μg/mL，因此JSTH标准能够更加早期地诊断出DIC。ISTH标准下无论采用哪个FDP值DIC诊断率都到不了50%以上，灵敏度十分有限。JAAM标准下，FDP高于20μg/Ml时DIC诊断率为70%，但是FDP高于30μg/mL时诊断率高达95%，意味着仅FDP增高就会被诊断为DIC，存在部分过度诊断的问题。在JSTH标准下，FDP高于30μg/mL，死亡率则超过30%，非常危险。因此，FDP诊断DIC的建议cut-off值设在20μg/mL，预后cut-off值设在30μg/mL是较为合理的。（以上结果由日本积水诊断公司提供的Nanopia ®P-FDP 试剂检测统计得出）

表5：不同浓度下的FDP和DIC诊断率（%）及死亡率（%）

（2）JSTH-DIC诊断标准中关于DD的临床评价数据

以上病例按照DD检测结果同样也分为DIC组，Pre-DIC组和Non-DIC组。JMHLW标准下DD值在三组中也有显著差异（图4）。JSTH标准下DIC组和Non-DIC组有明显差异（图5）。

图4：JMHLW标准下DIC、Pre-DIC、非DIC中的DD值

图5：JSTH标准下JMHLW标准下DIC、Pre-DIC、非DIC中的DD值

再看DD的平均值，JSTH标准下DIC组和Pre-DIC组也比JMHLW标准低，灵敏度有所改善，这是因为诊断标准里加入了其他的分子标志物（表6）。

表6：JMHLW标准和JSTH标准下的DIC，Pre-DIC，Non-DIC的DD值

将DD值按照＜1μg/mL,1~4μg/mL,4~7μg/mL,7~13μg/mL,13~20μg/mL,＞20μg/mL进行分组统计，JMHLW标准和JSTH标准下DD高于7μg/mL时DIC诊断率为50%。但是ISTH标准下DD值没有达到50%以上DIC的诊断率。JAAM标准下DD值高于7μg/mL时DIC的诊断率为65%，高于13μg/mL时DIC的诊断率为95%，也存在部分过度诊断的问题。死亡率方面，DD值高于20μg/mL时，死亡率高达36.5%，因此当DD值大于20μg/mL时，患者死亡率增高，需要引起注意（表7）。

表7：不同浓度下DD值和DIC的频率（%）及死亡率（%）

因此，DD诊断DIC的建议cut-off值设为7μg/mL，预后cut-off值设在20μg/mL是较为合理的。（以上结果由日本积水诊断公司提供的Nanopia ®P-FDP 试剂检测统计得出）

03

其他新分子标志物对DIC诊断标准的价值评价

以感染症性DIC患者为对象，一般止凝血检测项目，即Global Coagulation Test（以下简称GCT），加上血小板计数（以下简称PLT）、抗凝血酶（以下简称AT）、可溶性纤维蛋白单体（以下简称SF）、凝血酶和抗凝血酶复合物（以下简称TAT）检测后进行了ROC分析（接受者操作特性曲线（receiver operating characteristic curve，简称ROC曲线）。从Area Uner Curve（以下简称AUC）判断，GCT追加单一项目的情况下，如果追加检测SF/TAT时，AUC最高（红线框内*1）。GCT和血小板，再追加一个项目的情况下，SF/TAT的AUC比AT更高，诊断率上升（黄线框内*2）。结果显示追加SF/TAT项目检测后诊断效率显著上升（表8）。

表8：感染症性DIC中的ROC分析

【参考文献】

[1] Kei Suzuki, Hideo Wada et al. A reevaluation of the D-dimer cut-off value for making a diagnosis using the ISTH overt-DIC diagnostic criteria. 2018 in press使用了JSTH DIC诊断标准的Key Word返回搜狐，查看更多