原发性肝癌是目前我国第4常见的恶性肿瘤和第2位肿瘤致死病因。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC） 、肝内胆管癌（ICC） 和 HCC-ICC 混合型 3 种不同病理学类型，其中肝细胞癌（HCC）占 85%-90%。

在我国，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、各种其他原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄＞40岁的男性风险更大。

肝癌治疗方法包括肝切除术、肝移植术、局部消融治疗、 TACE、放射治疗、全身治疗等多种手段。然而，对于晚期肝癌的患者，有效的系统治疗可以减轻肿瘤负荷，改善肿瘤相关症状，提高生活质量，延长生存时间。但是目前系统治疗效果仍不尽如人意，病人可以参加合适的临床研究。

姑息一线、二线系统治疗的适应证主要为：

① 合并有血管侵犯或肝外转移的 CNLC Ⅲa、 Ⅲb 期肝癌病人；② 虽为局部病变，但不适合手术切除或 TACE的CNLC Ⅱb期肝癌病人；

③ 合并门静脉主干或下腔静脉瘤栓者；

④ 多次 TACE 后肝血管阻塞和（ 或） TACE 治疗后进展的病人。

相对禁忌证主要为：

1、 ECOG PS 评分＞ 2 分，肝功能 Child-Pugh 评分＞7 分；

2、中重度骨髓功能障碍；

3、肝、肾功能明显异常，如氨基转移酶（AST或ALT＞5 倍正常值上限和（或）胆红素显著升高＞2倍正常值上限、血清白蛋白＜28g/L 或肌酐清除率（ CCr）＜ 50mL/min；

4、具有感染、发热、活动性出血或肝性脑病。

肝癌的一线治疗方案包括：

（1）索拉非尼

 索拉非尼对于不同国家地区、不同肝病背景的晚期肝癌病人都具有一定的生存获益。常规推荐用法为400mg，口服，每日2次；可用于肝功能Child-Pugh A 级或 B 级的病人。而相对于肝功能 Child-Pugh B 级， Child-Pugh A 级的病人生存获益更明显。

需注意索拉非尼对HBV和肝功能的影响，建议全程管理基础肝病。最常见的不良反应为腹泻、 体质量下降、手足综合征、皮疹、心肌缺血以及高血压等，一般发生在治疗开始后的 2-6 周内。

（2）仑伐替尼

仑伐替尼适用于不可切除的 CNLC Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb 期、 肝功能 Child-Pugh A 级的肝癌病人， 其一线治疗效果不劣于索拉非尼，HBV相关肝癌具有较好的生存获益。该药已经获得批准用于肝功能Child-Pugh A 级的晚期肝癌病人。用法为：体质量≥60kg 者，12mg，口服，每日1次；体质量＜60kg者8mg，口服，每日1次。常见不良反应为高血压、腹泻、食欲下降、疲劳、手足综

合征、蛋白尿、恶心以及甲状腺功能减退等。

（3）FOLFOX方案

FOLFOX4方案在我国被批准用于治疗不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移性肝癌。

肝癌的二线治疗方案包括

（1） 瑞戈非尼

     瑞戈非尼被批准用于既往接受过索拉非尼治疗的 CNLC Ⅱb、Ⅲa 和 Ⅲb 期肝癌病人。用法为160mg，每日1次，连用3周，停用1周。在我国初始剂量可采用一次 80mg或120mg， 每日1次，根据病人的耐受情况逐渐增量。常见不良事件是高血压、手足皮肤反应、乏力及腹泻等。

（2）美国 FDA 批准纳武利尤单克隆抗体（Nivolumab）和帕博利珠单克隆抗体（Pembrolizumab） 用于既往索拉非尼治疗后进展或无法耐受索拉非尼的肝癌病人。

（3）美国 FDA 批准卡博替尼用于一线系统治疗后进展的肝癌病人，批准雷莫芦单克隆抗体用于血清 AFP 水平≥400ng/mL肝癌病人的二线治疗。

（4）2020年3月4日，恒瑞卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）正式获得NMPA批准，用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞肝癌患者的治疗。

IMbrave150是一项全球多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估阿特珠单抗+贝伐珠单抗（即T+A方案）对比标准治疗用于不可切除肝细胞癌患者一线治疗的疗效和安全性。患者按2:1比例随机分配接受阿特珠单抗1200 mg静脉注射+贝伐珠单抗15 mg/kg静脉注射，每3周一次，或索拉非尼400 mg口服，2次/日，直至无临床获益或出现不可接受的毒性。

2019年ESMO-ASIA大会上，IMbrave 150研究公布的结果显示，与索拉非尼相比，对阿特珠单抗+贝伐珠单抗（T+A方案）可显著改善晚期不可切除肝细胞癌患者的总生存期(OS)与无进展生存期(PFS)，联合组和索拉非尼组的中位OS分别为未达到和13.2个月(HR=0.58，P=0.0006)，中位PFS分别为6.8个月和4.3个月(HR=0.59，P＜0.0001)，疾病进展和死亡降低41%。

2020年5月14日的《新英格兰医学杂志》上，IMbrave150的完整研究数据正式公布：与索拉非尼相比，“T+A”免疫联合治疗方案显著延长了患者OS和PFS两项数据，“T+A”免疫联合治疗组患者12个月生存率达67.2%。预计缓解时间大于6个月的患者，在“T+A”组占87.6%，索拉非尼组为59.1%。

此外，IMbrave150试验共纳入501名既往未接受过系统性治疗的不可切除HCC患者，其中中国患者就有194例（137例来自IMbrave150全球研究，57例来自中国扩展研究队列），133例患者随机接受“T+A”方案治疗，61例患者接受索拉非尼治疗。中国亚群的研究结果显示：“T+A”可能会更适合中国患者。具体数据显示，在患者整体有着更高的乙肝感染率、大血管侵犯/肝外转移、甲胎蛋白≥400ng/ml等多种预后不良因素的状态下，中国亚群患者OS的HR值为0.44，患者6个月生存率达到86.6%，意味着疗效比试验整体人群更出色。在安全性上和全球人群一致。

2020年3月24日，美国国家综合癌症网络（NCCN）肝癌指南更新，“T+A”方案首次纳入一线推荐优选方案。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南也即将正式更新相关推荐。2020年新版《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南》也已经将“T+A”方案列为1A类专家推荐，作为最新的一线治疗策略供临床选择，不久将正式公布。

“T+A”方案在中位总生存（OS）和无进展生存（PFS）方面优于索拉非尼。这是十多年来第一项显示HCC患者OS改善显著优于索拉非尼的Ⅲ期随机试验。