4. 另一方面，雾化吸入时，同一浓度的药物，同一时间内进入气道内的药物剂量是相同的，进入气道内的药物剂量越大，所需的时间也越长。比如，在相同吸入方式的情况下，吸入 0.05％ 布地奈德 1mg 需要 5min，吸入 0.05％ 布地奈德 6mg 则需要 30min。6mg 的剂量不可能与 1mg 的剂量在相同的时间内吸完。所以，虽然有 6mg 的剂量进入气道内，但它与 1mg 的剂量吸入后在气道内形成的药物浓度基本是相同的，不能产生启动非经典途径的高浓度。

这就是为什么雾化吸入生理盐水（0.9% 氯化钠溶液），吸入的剂量再大，在气道表面沉积得再多，也产生不了吸入高渗盐水（≥3% 氯化钠溶液）的作用。

5. 吸入用布地奈德混悬液说明书中提到：

口服皮质类固醇依赖的病人转为使用吸入用布地奈德混悬液时，「应在病人的哮喘处于相对稳定的状态时开始布地奈德治疗。必须将高剂量布地奈德和原有剂量口服类固醇联合使用约 2 周，然后逐渐减少口服类固醇剂量」。

这里也是高剂量，如果说高剂量 ICS 能启动非经典途径快速起效，为何不在转换时直接逐渐减少口服 GS 剂量？或是联合使用口服 GS1～2d 后逐渐减少口服 GS 剂量？而是强调必须联合使用约 2 周（过渡期），才能逐渐减少口服 GS 剂量？

众所周知，由一种口服 GS 转换为另一种口服 GS 时，可以直接转换，并不需要过渡期。所以我们的理解和解释是布地奈德混悬液起效慢，高剂量 ICS 不能启动非经典途径快速起效。

假设大剂量 ICS 能启动非经典途径，究竟应该每次雾化吸入多少剂量才能启动非经典途径？

这个问题目前还没有权威答案。因为吸入给药不同于静脉给药，ICS 吸入后必需沉积到病变部位与气道黏膜上皮细胞的激素受体接触才能发挥作用。

许多因素均会影响药物吸入后在气道内的沉积，如患者的呼吸形式、呼吸系统特征等[3]。哮喘慢性持续期与哮喘急性发作期，或哮喘轻度急性发作与哮喘中度急性发作，吸入同样剂量的药物，在气道内沉积的量是不同的。

误区二：吸入用布地奈德混悬液起效快。

这个错误的观点怎么来的？

吸入用布地奈德混悬液是目前临床上最常用的一种雾化 ICS。除大剂量 ICS 能启动非经典途径使人误以为布地奈德混悬液快速起效外，吸入给药是一种局部用药，以前提出吸入给药药物可以直接作用于气道黏膜，起效快，也使不少人误以为布地奈德混悬液是一种起效快的药物，把它用于急性喉炎、毛细支气管炎等急性气道炎症疾病的治疗。也有文献表述布地奈德的起效时间是 3 小时 [3]。其实，这是不正确的。

理论依据：

以前提出的吸入给药起效快是指药物吸入后可以通过肺部吸收而迅速显效，比如短效 β2受体激动剂、吸入麻醉药等，其起效速度不亚于静脉给药。但 ICS 不是通过肺部吸收而起效，而是吸入后必须沉积到病变部位与气道黏膜上皮细胞的 GS 受体接触才能发挥局部抗炎作用。

丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松是目前临床常用的 ICS，其制剂包括气雾剂、粉雾剂及雾化用混悬液制剂。 关于 ICS 的起效时间，文献中的表述并不一致。

药品说明书依据：

吸入用布地奈德混悬液作为一种 ICS，也是一种起效慢的药物。药品说明书最具权威性，我们以药品说明书为依据来说明这个问题。

尽管治疗开始后 1～2 周、甚至更长的时间也未必能达到最大效果，但通常在吸入治疗开始后 24h 内，哮喘控制即能改善；

在吸入布地奈德混悬液后，对哮喘症状控制情况的改善出现于开始治疗后 2～8d 内，但在随后的 4～6 周仍没有达到该药的最大治疗收益。

可见，布地奈德混悬液的起效速度（2～8d 内）并没有布地奈德粉吸入剂快（24h 内）。

激素依赖的病人在开始由口服激素改用布地奈德气雾剂时，病人应处于相对的稳定期，大剂量布地奈德气雾剂应与以前口服激素合用 10d 左右，随后口服激素可逐渐减至最低剂量；

吸入用布地奈德混悬液说明书中则要求与原有剂量口服类固醇联合使用约 2 周，然后逐渐减少口服类固醇剂量。一个是合用 10d 左右，另一个是合用约 2 周，说明布地奈德混悬液的起效速度也没有布地奈德气雾剂快。

长期或高剂量接受全身性皮质激素治疗的患者转用丙酸倍氯米松吸入制剂时，可以在开始吸入丙酸倍氯米松治疗后大约 1 周，开始降低全身性皮质激素的剂量。

这里只需合用大约 1 周，显示布地奈德混悬液的起效速度并不会比丙酸倍氯米松混悬液快。吸入用布地奈德混悬液说明书中的适应证只有哮喘，并且说明布地奈德不是支气管扩张剂，因而不应用于快速缓解支气管痉挛或者其它哮喘急性发作。

而丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液（辅舒酮）的适应证是 4～16 岁儿童及青少年轻度至中度哮喘急性发作的治疗，并且说明不得用于儿童和青少年重度哮喘急性发作的治疗。从这一点来看，布地奈德混悬液的起效速度也不会比丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液快。因此，从以上药品说明书中的内容不难看出，布地奈德混悬液与布地奈德气雾剂、粉吸入剂一样，起效慢[6-8]，不会 3h 就能起效。

参考文献

[1]Buttgereit F,Wehling M,Burmester GR.A new hypothesis of modular glucocorticoid actions:Steroid treatment of rheumatic diseases revisited[J].Arthritis Rheum,1998,41(5):761-767．

[2]葛慧青.回复“对‘雾化治疗专家共识(草案)’的一点看法”[J].中华结核和呼吸杂志,2015,38(6):479-480.

[4]The childhood Asthma Management Program Research Group.Long-term effects of budesonide or nedocromil in children witll

asthma[J].N Engl J Med,2000,343(15):1054-1063

[5]张婷婷,赵春阳,代冰.回复“药物气道吸入起效快的提法不科学”[J] .中华结核和呼吸杂志,2018,41( 12 ): 991-992.

[6]卫生部合理用药专家委员会组织编写.中国医师药师临床用药指南.1版.重庆:重庆出版社,2009:877-879.

[7]沈刚.新编实用儿科药物手册.2版.北京:人民军医出版社,2011:410-411.

[8]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑部.编者按[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2018,53(1):53．返回搜狐，查看更多