针对其他人群的抗抑郁疗效

关键信息：或可用于预防季节性情感障碍，但收益风险比值得关注

此领域的研究证据总体稀少。安非他酮治疗双相抑郁、老年人、季节性情感障碍（SAD）和恶劣心境都得到了阳性结果，但鉴于这些领域的研究较为缺乏，故上述结果也应谨慎解读。

值得一提的是，Modell及其同事开展的研究可谓「鹤立鸡群」：样本量较大（n=1042），采用随机设计，且针对的是无症状个体。其结果支持使用安非他酮预防SAD；然而，两组复发的绝对人数很少，用药的收益/风险比也引起了人们的关注。

副作用

关键信息：与SSRIs相仿，体重和性功能为突出优势

安非他酮的总体耐受性良好，不良反应的类型、严重度及频率与SSRIs大致相仿，但同时具有两个显著的区别点：体重和性功能。相比于体重增加，安非他酮更可能导致体重下降，且可以改善抑郁患者的性功能；后者非常重要，因为抑郁和抗抑郁药均可导致性功能问题。

哪些情况下可能使用安非他酮？

Zimmerman及其同事报告称，美国一组精神科医师使用安非他酮的最常见原因包括：

1、针对某些具体的症状；

2、避免某些特定副作用。

例如，当患者出现睡眠过多 、食欲亢进和疲劳时，可能会考虑使用安非他酮；然而，患者如果存在较严重的焦虑，易激惹，睡眠及食欲较差，使用安非他酮的情况则会少一些。对于近一半的患者而言，避免体重增加和性功能障碍是选用安非他酮的原因。

另外，独特的作用机制也是处方该药的潜在原因，医生可能寄希望于该药能互补或增强现有抗抑郁药的疗效。然而，这一领域仍存在很多的不确定性，包括药代动力学、药物相互作用等。开放研究中，时间可能也是药物起效的关键要素：联用一种新药后，患者产生了应答，但这可能只是前一种药物治疗应答的延迟，而非联用药物的功劳。

事实上，随着研究的进展，抑郁障碍也已经逐渐被视为高度异质性的疾病。正如「the schizophrenias」这一概念的提出，「the depressions」可能也是类似的情况。安非他酮面临着关键的、目前尚无答案的问题：

1、安非他酮对谁（Whom）有效？

2、安非他酮什么时候（When）有效？

相比于「该药治疗抑郁是否有效」而言，上述两个问题具有更实际的意义。尤其是对于安非他酮这种机制独特的药物而言，是否能有效攻克特定的抑郁症状，或特定的抑郁亚型，值得关注。

对「正性情感降低」疗效更佳

除此之外，针对安非他酮还有其他一些有趣的发现：

▲ 去年Weissman等发表的研究显示，尽管安非他酮在抗抑郁疗效上与艾司西酞普兰无显著差异，但在患者子女的精神健康方面，其效果不及后者；亚分析显示，后者在治疗「负性情感」（自罪、易激惹、恐惧/焦虑）方面更为有效，研究者将这一现象归功于艾司西酞普兰的5-HT能效应。

▲ Grunebaum等开展的研究则显示，在改善自杀感方面，安非他酮不如帕罗西汀有效，而自杀同样与5-HT能相关。

▲ Fornaro等基于安非他酮的药理学机制，将该药与度洛西汀联用治疗非典型抑郁（碳水化合物渴求、睡眠过多），以期获得额外的治疗收益，但在小样本的研究中未得到阳性结果。

▲ Mohan等将安非他酮与艾司西酞普兰联用，治疗所谓的「忧郁型抑郁」。结果显示，联用安非他酮确实更为有效。

针对不同的抑郁症状维度，有研究者报告称，安非他酮对正性情感（精力、动机、享受等）的效应更佳，但对负性情感（一般的精神痛苦和躯体性焦虑）的疗效差一些。有趣的是，当安非他酮剂量较低（100-300mg/d）时，人们可观察到其针对负性情感的疗效；而在开放标签期，安非他酮的剂量增加至300-400mg/d时，该药对正性情感的效应更为明显。上述现象可能提示了一种剂量依赖性的疗效模式。

艾司西酞普兰与安非他酮单药治疗抑郁的比较研究中，事后分析显示，艾司西酞普兰对于低和高负性情感的患者疗效无显著差异，而安非他酮对低负性情感的患者疗效显著优于高负性情感者（p < 0.03）。在治疗高负性情感患者时，艾司西酞普兰的疗效显著优于安非他酮（p=0.017）。

上述结果提示，安非他酮可能更适合用于抑郁核心组分的治疗，而不是临床中经常遇到的抑郁焦虑患者。

文献索引：Patel K, et al. Bupropion: a systematic review and meta-analysis of effectiveness as an antidepressant. Ther Adv Psychopharmacol. 1–46 DOI: 10.1177/ 2045125316629071

医脉通编译，转载请注明出处。返回搜狐，查看更多