湿疹的病因目前尚不明确，与机体内因、外因、社会心理因素等都有关。

遗传是决定一个人是否为过敏体质的最重要因素，不少湿疹患者都有程度不等的遗传因素，其中最典型的为特应性湿疹（遗传过敏性皮炎或特应性皮炎），研究发现双亲有特应性（遗传过敏性）体质者，所生子女中70％将会患特应性湿疹，如果一方为特应性体质者，则50％的子女将会患病。

湿疹患者往往有Th2细胞活化、血中嗜酸性粒细胞增加、血清IgE水平增高等现象，进行过敏原检测时，往往有对应多种过敏原的lgE。

某些慢性湿疹的女性患者，经期前或经期周期性出现皮损，这是由于患者对月经周期后期的内源性黄体酮产生了自身抗体的缘故，这可能与变态反应有关。

部分妊娠的妇女可发生湿疹样皮疹，瘙痒剧烈，可能是对孕激素过敏所致，产后一段时间后很快消失。

糖尿病、甲状腺疾病容易导致皮肤瘙痒和湿疹，有时常为疾病的首发症状，这类患者往往先有皮肤瘙痒，久之皮肤出现丘疹、斑片和肥厚斑块等亚急性和慢性湿疹的表现，一般抗过敏治疗效果差。除了皮肤瘙痒和湿疹外，还可有皮肤黏液性水肿（甲亢患者）、血管病变和真菌感染（糖尿病患者）等其他皮肤表现。

一些慢性湿疹患者往往存在慢性感染性病灶，如慢性胃炎、慢性胆囊炎、慢性阑尾炎、慢性泌尿生殖系统感染、咽喉部或鼻旁窦的感染灶等。这些患者的湿疹往往时好时坏，一旦这些感染灶被清除，湿疹往往随之而愈。

许多患者发生湿疹与不良饮食习惯有关：

某些食物有较强的抗原性，或由于消化道的通透性增强，或由于肝脏对异种蛋白处理及解毒功能降低，容易引起变态反应，从而引起湿疹。这些食物包括动物性和植物性：

一些吸入物最易引起过敏性鼻炎和哮喘，偶尔也可引起湿疹：

可能会诱发湿疹加重的还有食品添加剂、食物中的天然或合成物质，包括人工色素、防腐剂及抗氧化剂，酵母、水杨酸、柠檬酸、安息香酸衍化物、酒精等，这些物质可能存在于药品、口香糖甚至于牙膏中。

创伤和皮肤感染部位可发生湿疹样病变，可能与局部微生物、坏死组织或药物等共同作用有关，表现为伤口或感染灶周围皮肤发红，有密集小丘疹，明显瘙痒。这些患者容易发生自敏性皮炎，即在远处也可发生湿疹样皮疹，特别是手、足的丘疹和小水疱。

此外，女阴湿疹往往由于月经和白带刺激而迁延不愈，一些皱褶部位的湿疹往往与汗液分泌过多和不易蒸发有关。

不少慢性湿疹患者有长期失眠、焦虑、多梦、多汗等自主神经紊乱的表现，有的患者是在精神受到巨大创伤后发生湿疹，有些患者有皮肤行为症，反复用各种香皂、浴液甚至刺激性更强的洗涤剂清洗身体，久之导致湿疹。

这些患者的精神创伤与湿疹往往形成恶性循环，严重影响患者的心身健康。在精神因素得到有效治疗后，湿疹可逐渐好转和痊愈。