RSV疫苗:在希望和坎坷中前行

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RSV疫苗:在希望和坎坷中前行

2023-12-23 00:47| 来源: 网络整理| 查看: 265

图1 RSV病毒结构

2、病毒学特征

以RSV的标准株Long为例,其基因组含15226个核苷酸,按3'-NS1-NS2-N-P-M SH-G-F-(M2-1/M2-2)-L-5'次序,依次转录成10个亚基因组mRNA,翻译表达11种蛋白质。其中N蛋白、磷(P)蛋白以及具有催化功能的大亚基(L)是RSV RNA转录和复制的必需成分,与RSV RNA转录延长/终止抑制因子(M2-1)进一步组成RNA依赖性RNA聚合酶复合体,完成RSVRNA合成的全过程。

附着G蛋白、融合F蛋白、小疏水(SH)蛋白为跨膜糖蛋白,其中G、F为两个仅有的保护性抗原,G与病毒黏附细胞有关,F参与病毒进人细胞及合胞形成。非结构蛋白SN1、SN2是干扰素α、β介导的抗病毒作用的拮抗剂,抑制宿主细胞干扰素激活的信号传导途径。

二、 RSV流行病学数据

1、临床流行病学

世界各地每年均有RSV流行,且不同地区有各自独特的病毒活动气候特征。在温带地区,RSV感染有明显的季节性,整体来讲一般在晚秋或早冬发病,高峰在12月中旬至次年的2月上旬,晚春季节消退;一些亚热带地区,比如在广东地区,RSV的流行与相对湿度变化趋势一致,每年检出率高峰主要集中在相对湿度较高的3~5月份及7~8月份;热带地区的RSV流行模式则不易预测,可能也与湿度变化相关,但巴西热带地区的一项研究表明RSV的两个亚型RSV-A和RSV-B有不同的季节性:RSV-B感染同湿度正相关,但RSV-A感染同湿度无关。

急性呼吸道感染患儿中,有12%~63%与RSV感染相关,RSV感染后在年长儿中可仅表现为轻度的上呼吸道症状,但在小婴儿中则较易进展为严重的下呼吸道感染,,其中最常见的下呼吸道疾病为毛细支气管炎,另外也可引起肺炎喉炎、气管炎等。西方国家研究报道因RSV感染住院的患儿在所有病毒性呼吸道感染住院患儿中占19%~81%,其中有2%~12%需要重症监护。

另外,有流行病学研究发现RSV感染与哮喘的发生可能存在因果关系,主要数据来自瑞典Sigurs等人的一项前瞻性研究:追踪47例1岁以内因RSV毛细支气管炎住院的患儿以及93例健康儿童,随访至1岁时,其父母报告的喘息发生率在RSV感染组中更为频繁;3岁时RSV感染组医生诊断的哮喘发生率为23%,而健康对照组仅为1%,且发现在有哮喘家族史的情况下,RSV相关的哮喘发生风险进一步增加;随访7年后的结果提示RSV感染组中各种类型的喘息或复发性喘息、过敏原致敏、过敏性鼻结膜炎等的累计发生率和当前发生率都更高;上述差异随访至成年早期以及18岁成年时仍持续存在,18岁时最终的随访结果显示RSV感染组的哮喘和反复发作的喘息发生率同健康对照组相比更高( 39%:9%),对常见过敏原的敏感性也更高(41%:14%)。

2、分子流行病学

20世纪80年代,研究者使用单克隆抗体将RSV分为A和B两个抗原亚型,采用核苷酸序列分型分析得到同样的结果。两个亚型之间变异最大的蛋白是G蛋白,A和B亚型原始毒株G蛋白氨基酸序列之间其同源性仅为53%。

RSV中的碱基置换现象更多的体现在碱基转换而非颠换。Matheson等分析了新西兰37年间两个亚型的G蛋白基因序列,发现B亚型在终止密码子、 预测蛋白长度以及糖基化位置方面较A亚型多态性高,B亚型病毒演变速度快于A亚型。而Tan等人研究全球两种亚型的全基因组的变异,发现A亚型G蛋白序列的变异要比B亚型大,但分析两者平均核苷酸替代速率相似。

RSV亚型的流行模式存在地域差异,一个地区特定年份中A、B亚型可共流行,或以其中一种为主。例如北京地区2000-2006年连续6个流行季中,2001-2004年3个连续流行季节以A亚型为主;而2000/2001,2004/2005以B亚型为主;2005/2006流行季则由两种亚型共同主导。全球多数地区总体以A亚型感染为主,例如南非对1997-2000年以及2006-2012年11个流行季节RSV的监测发现,有8个流行季以A亚型为优势型,仅有一个流行季以B亚型为主,另外两个流行季由两种亚型共同主导。墨西哥2010~2014年间RSV感染中,71.4%为A亚型,B亚型仅占27.5%。而也有少部分地区在RSV流行季的调查结果显示B亚型为主,应与B亚型在特定季节产生了大规模暴发流行相关。印度一项研究报道2012~2014年RSV感染中B亚型感染者占79%,A亚型仅占11%。

三、RSV感染的治疗和预防方法

临床中对于呼吸道合胞病毒感染的治疗尚无效果确切的特效药,但治疗方法较多。

1、 常用治疗方法

常用治疗方法包括高渗盐水雾化治疗和支持治疗。

高渗盐水雾化治疗是用浓度高于3%的盐水对患儿进行雾化,通过对患儿气道粘液的清除,减少粘液对于患儿气道的阻塞。有关研究表明,对RSV感染患儿雾化治疗后,2d左右患儿的喘息等症状得到有效缓解,能够使患儿的临床评分明显改善,同时减少了治疗时间。

另一种方法是支持治疗,支持治疗的措施包括对患儿进行补液和氧气的给予。当患儿年龄较小的时候。即还处于哺乳期,而且患儿的进食量下降比较明显或者呼吸缺氧频率较大达到60次/min时,应对患儿进行补液,以保证身体的正常运行。如果患儿的血氧饱和度较低即



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