在这个过程中

• 巨噬细胞识别抗原并进行吞噬

宿主先天免疫系统的组成细胞通过使用模式识别受体（PRRs）识别病原体相关分子模式（PAMPs）来检测病毒感染

• 未成熟树突状细胞(DC)具有极强的抗原吞噬能力，在摄取抗原或受到某些因素刺激时即分化为成熟DC，而成熟的DC表达高水平的共刺激因子和粘附因子

• 同时活化的巨噬细胞可激活NK细胞，来杀伤病毒

我们深入来探讨一下固有免疫的启动机制

• Toll样受体（TLR）是PRRs的主要类型之一，可以识别病毒表面的S蛋白

TRAM和TIRAP这两种衔接蛋白，分别将TRIF分子，MyD88分子募集到TLR受体；

MyD88招募激酶IRAK4，激活下游的NF-kB和MAPKs通路；TRIF招募激酶TRAF6，激活下游的NF-kB和IRFs通路；

而IRAK4与TRAF6相互作用，导致K-63泛素化，促进NEMO泛素化来激活NF-kB

NF-κB通路和IRFs募集炎症核因子，促进白介素，干扰素和肿瘤坏死因子的基因表达，产生相关细胞因子。

• 病毒S糖蛋白与细胞表面的ACE2受体结合，进入细胞内。TLR和RIG-I样受体（RLR）可以识别病毒的RNA，来激活TRIF分子

• 蛋白激酶PKC主要存在于胞浆中，当细胞受到刺激后，PKC以Ca2+依赖的形式从胞浆中移位到细胞膜上，进而激活MAPK和NF-kB通路

细胞因子的作用

1、激活补体；2、调理作用；3、抑制病毒复制；4、促进抗原加工；5、启动适应性免疫反应。

三

固有免疫启动后，引发 特异性免疫应答

固有免疫启动特异性免疫应答（一）

• 抗原提呈细胞(APC)表面PRR（甘露糖受体，清道夫受体）识别PAMP→介导APC吞噬、摄取病原体（抗原递呈）

→提供T细胞第一活化信号

• APC表面TLR识别PAMP→启动胞内信号转导→上调MHC-II类分子和共刺激分子B7的表达

→提供T细胞第二活化信号

• TLR→启动胞内信号转导→诱导细胞因子（如IL-12、趋化因子等）表达

→促使Naive T细胞向不同亚型分化

下面重点来看一看 CD4+ T细胞分化机制

• 共受体：

TCR识别MHCII类分子提呈的抗原同时，发生受体交联

→CD4分子与MHCII类分子结合，引起CD4分子在空间上与TCR靠近

→CD4分子胞内段连接的酪氨酸磷酸激酶Lck使CD3分子链上酪氨酸磷酸化

→导致ZAP70与fyn在膜受体附近募集，并被Lck激活

→进而活化PLC，通过DAG和IP3途径分别活化转录因子NF-kB与NF-AT

→他们转入细胞核内，作用于相关基因序列

→相关基因的转录和合成

• 协同刺激分子：

B7与CD28的结合可激活PI-3K

→该信号与第一信号的信号分子（ZAP70，fyn）一起激活Ras-MAPK途径

→fos/iun基因表达，二者形成二聚体，即转录因子AP-1

→AP-1与NF-AT相互作用→IL-2基因的转录

因此，若缺乏协同刺激信号，IL-2的合成受阻→T细胞无能。

四

细胞免疫

CD8+ T细胞分化机制

• 在Th细胞分化的同时，由病毒感染的APC可以直接激活CD8+ T细胞，无须Th细胞辅助。→→固有免疫启动特异性免疫应答（二）

• Th细胞依赖性（间接活化）

APC表面同时表达抗原肽/MHCI类分子复合物和抗原肽/MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原；

→CD4+ T细胞和CD8+ T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原；

同时、CD4+ T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助CD8+ T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。

我们来分析 细胞免疫的作用机制

• 特异性识别与结合阶段：

效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合

CTL的TCR-肽/MHCI（靶细胞）特异结合

• CTL的极化：

TCR及共受体向效-靶接触部位聚集→细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布

• 致死性打击阶段：

1、穿孔素/颗粒酶途径：穿孔素（perforin）→靶细胞坏死；颗粒酶（granzyme）→靶细胞周亡

2、FasL/Fas和TNF/TNFRI途径：介导靶细胞凋亡

五

体液免疫

B细胞分化机制

• 活化信号1（抗原识别信号）

BCR特异性结合抗原的B细胞表位；共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d；lgal/lgβ：信号转导

• 活化信号2（共刺激信号）

初始Th的激活：APC（DC）向初始CD4T细胞提供双信号及CK，使之活化增殖分化成效应Th细胞；→→固有免疫启动特异性免疫应答（三）

B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHC ll分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞；

效应Th2细胞与B细胞的特异性结合：Th2细胞的TCR识别B细胞递呈的抗原，Th2-B细胞特异性结合；

共刺激信号：活化Th2细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B细胞提供共刺激信号；

• 细胞因子

IL-1(APC)、IL-4(Th2)促进B细胞活化。

B细胞产生抗体以后，抗体进入体液中，产生以下作用

体液免疫作用机制

一、抗体

1.调理作用：

指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬病毒等抗原的作用。通过IgG的Fc与吞噬细胞的FcR结合。

2.ADCC作用

IgG与靶细胞表面相应抗原决定基特异性结合→NK细胞借助其FcyRⅢ与结合于靶细胞上的lgG的Fc段结合

→活化的NK细胞释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质杀伤靶细胞→靶细胞凋亡

二、补体

1.细胞溶解作用

MAC使靶细胞的细胞膜穿孔，细胞凋亡

2.调理作用

C3b吸附病原体后，与C3bR结合，促进吞噬细胞的吞噬作用

六

大约38亿年前，地球上出现了最早的生命，在此后的几十亿年的时间里，地球上的生物相互依存，而人类的免疫系统也因外界病原体的存在，逐渐趋于完善。面对此次新冠病毒导致的肺炎疫情，做好自我防护。除此之外，注意健康饮食，加强锻炼也尤为重要，在没有特效药和疫苗的现在，最好的医生就是你的免疫系统。

当你看到自己的免疫系统面对入侵病毒时奋不顾身的样子，还有什么理由不爱惜自己的身体。

本文经授权转载自 BioWorld公众号

转载、投稿、商务合作amateur_1988

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