支原体阳性一直不转阴，一般可以通过调整药物或调整治疗方案改善情况。支原体是一类缺乏细胞壁、呈高度多形性、能通过滤菌器、在无生命培养基中能生长繁殖的最小原核细胞型微生物，治疗比较困难。

1、调整药物：如果患者伴有免疫功能下降，出现尿频、尿急、排尿痛、分泌物增多等症状，支原体阳性一直不转阴可能与治疗药物剂量不足、药物不对症，以及治疗疗程过短等因素有关系，建议调整抗生素用量，或者根据分泌物支原体培养的药物敏感试验选择敏感的抗生素，如盐酸多西环素、左氧氟沙星、盐酸莫西沙星、阿奇霉素等药物进行治疗，同时延长治疗的疗程，促使支原体转阴；

2、调整治疗方案：支原体阳性如果是解脲支原体，可以通过性接触传播，治疗中要重视夫妻同治，如果只治疗一方，由于对方体内仍存在解脲支原体，可以通过性生活再次传染给患者，因此应该调整治疗方案，而且在治疗期间避免性接触。

此外，如果患者感染了支原体，经过治疗后，支原体抗体IgM转阴后临床症状消失，但支原体IgG抗体持续不转阴不用过于担心。由于支原体IgG抗体可以长期存在，是机体感染过支原体的标志，对于支原体抗体IgG长期阳性者通常不必进行治疗，也不用定期复诊。如果患者标本中支原体DNA阳性不转阴，特别是泌尿生殖道被支原体感染，如解脲支原体感染等，部分患者可以长期无症状，由于解脲支原体在泌尿生殖道定植，不会出现任何症状或者体征，此种情况不需要应用抗生素治疗，仅需定期观察即可。