化学名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物

2.性质

1）两性化合物， 3位酚羟基，呈弱酸，17位的叔胺呈碱性，用盐酸盐

2）性质不稳定（3-OH），光照下易氧化变质

酸性条件稳定（pH3～5），充氮气、抗氧剂（亚硫酸氢钠）

3）酸性脱水并分子重排，生成阿扑吗啡

4〕吗啡生物碱特有的呈色反应

Marquis反应：甲醛硫酸 紫色

Frōhde 反应：钼硫酸 → 紫色→蓝色、绿色

3.麻醉药物管理条例管理

（二）半合成镇痛药

吗啡结构改造（3、6、7、8、双键、17位N）

盐酸钠络酮

17-烯丙基取代的衍生物

17位N上 3～5 个C 取代基，镇痛作用降低，成为阿片受体拮抗剂

吗啡过量的解毒剂

（三）合成镇痛药

天然产物的结构简化，结构分四类

1.吗啡喃类　吗啡结构中去E环

酒石酸布托啡诺（精II）

可形成依赖性

N－环丁甲基取代　镇痛、麻醉辅助

2.苯吗喃类

吗啡喃除去C环 （代表：喷他佐辛）

3.哌啶类

吗啡结构中仅保留A和D环

（1）盐酸哌替啶（麻）

第一个合成类，活性低、成瘾性低

化学名：1-甲基-4苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐

性质：1）遇光变质，避光保存

2〕酯的结构，空间位阻，难水解

代谢特点：口服首过效应，生物利用度低，注射给药

阿片μ受体激动剂 （μκδ三种亚型）

（2）枸橼酸芬太尼（麻）

化学名：N-[1- （2 –苯乙基）-4-哌啶基] -N-苯基- 丙酰胺枸橼酸盐

哌替啶改造：酯换成电子等排体酰胺

作用强、时间短

4.氨基酮类

无吗啡类通常的吡啶环D环

（1）盐酸美沙酮 （麻）

化学名：4,4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐

① 化学性质：水溶性，不稳定，光照变质

② 6位手性碳，左旋活性＞右旋，用消旋体

③ 代谢与作用特点：

1）代谢产物N-氧化、N-去甲基、苯环羟基化、羰基还原，都有镇痛活性，作用时间长

2）成瘾小，可替代疗法戒毒

（2）右丙氧芬（麻）

结构类似美沙酮

考点：两个手性碳

右旋体镇痛

左旋体镇咳

用于解热镇痛复方制剂，有依赖性

其他合成类

1.盐酸布桂嗪（麻）

结构：丁酰基，苯丙烯，哌嗪

作用特点显效快（10′）、有成瘾性

2.苯噻啶

三环（苯、环庚烯、噻吩）哌啶

H1受体拮抗剂，偏头痛镇静

3.盐酸曲马多

结构环己烷

2个手性碳

考点：

苯基和二甲氨基甲基呈反式

成瘾性小，阻断疼痛的传导

镇痛药的构效关系

共同的结构特征

三个部分与受体三点结合

1）一个碱性中心，在生理pH条件下，电离成阳离子，与受体阴离子 结合

2）具有苯环，与受体平坦区 结合

3）烃基部分 （ 吗啡 C15-C16）凸出于平面，正好与受体凹槽相适应

药效团：苯基和哌啶环

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