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▎药明康德内容团队编辑

近日，Akebia Therapeutics公布了FO2CUS研究的积极顶线结果，该研究旨在评估其药物vadadustat治疗血液透析患者贫血状况的疗效和安全性。研究数据表明，当患者在透析期间每周接受3次vadadustat治疗时，该方案成功达到了研究的主要和次要疗效终点，并且在治疗慢性肾病（CKD）所引起的贫血方面的表现不劣于红细胞生成刺激剂（ESA）。此外，该药物的安全性特征与现行的标准治疗相当。

Vadadustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），旨在模拟高海拔条件下身体对缺氧的生理效应。在较高海拔地区，机体对较低的氧利用率作出反应——通过稳定、增加缺氧诱导因子（HIF）的产生，从而提高红细胞的生成、改善组织的氧递送。Vadadustat目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审评，用于治疗成人CKD引起的贫血。在日本，vadadustat已获批用于治疗透析依赖性和非透析依赖性成人患者的CKD贫血。

在高海拔情况下，身体对氧气稀缺的反应是提高HIF的生成。HIF会调控铁元素的动员和促红细胞生成素（EPO）的产生来刺激血红细胞的生成，从而改善氧气运输。针对氧感知信号通路的研究在去年获得了诺贝尔生理学或医学奖。珐博进（FibroGen）公司和阿斯利康（AstraZeneca）、安斯泰来（Astellas）公司联合开发的罗沙司他（roxadustat）与vadadustat具有同样的作用机制，目前已在中国获批。

图片来源：123RF

FO2CUS是一项开放标签、活性对照（active-controlled）、申办方设盲研究，该研究纳入了456例正接受血液透析的贫血患者，这些患者被随机（1：1：1）分配至600 mg vadadustat、900 mg vadadustat或长效ESA（Mircera）治疗组。主要疗效终点是血红蛋白（Hb）水平从基线至主要评估期（第20-26周）的平均变化。次要疗效终点是Hb水平从基线至次要评估期（第46-52周）的平均变化。

数据表明，在接受血液透析的成人患者中，与接受ESA治疗的患者相比，各剂量vadadustat治疗组（600 mg、900 mg）和所有接受vadadustat治疗的总体患者均达到了主要疗效终点（即基线时与主要评估期之间Hb水平的平均变化），并表现出不劣于ESA的特征——非劣效性界值为0.75 g/dL。同样地，vadadadustat的每种剂量组和总体治疗组均达到了次要疗效终点（即基线与次要评估期之间Hb水平的平均变化）。

在主要终点评估方面，600 mg vadadadustat治疗组患者Hb的最小二乘均值差异为-0.43 g/dL（-0.67，-0.20），900 mg vadadadustat治疗组为-0.23 g/dL（-0.46，0.01），总体治疗组为-0.33 g/dL（-0.53，-0.13），上述三组均达到预先指定的非劣效性界值-0.75 g/dL。主要评估期间，总体治疗组的平均Hb水平为10.11（0.061）g/dL，ESA治疗组为10.41（0.068）g/dL。

图片来源：123RF

在次要终点评估方面，600 mg vadadustat治疗组Hb的最小二乘均值差异为-0.27 g/dL（-0.54，-0.00），900 mg vadadadustat治疗组为-0.38 g/dL（-0.67，-0.10），总体治疗组为-0.33 g/dL（-0.56，-0.09）。次要评估期间，总体治疗组的平均Hb水平为10.03（0.066）g/dL，ESA治疗组为10.28（0.076）g/dL。

在FO2CUS研究中，总体治疗组中共有78.7%的患者发生了治疗伴发不良反应（TEAE），ESA治疗组中有75.3%的患者发生TEAE。总体治疗组中44.5%的患者发生治疗伴发的严重不良反应（SAE），ESA治疗组中有44.7%的患者发生治疗伴发的SAE。研究期间，vadadadustat/ESA治疗组患者报告的最常见TEAE为COVID-19（14.6%/16.0%）、腹泻（12.3%/8.0%）和高钾血症（9.0%/10.7%）。

Akebia公司研发部高级副总裁和首席医学官Steven K. Burke博士在新闻稿中表示：“FO2CUS研究表明，当每周给药3次vadadustat时，可控制血液透析患者的血红蛋白水平，我们认为这一点很重要，因为给药方案与透析治疗时间相一致，如果获批，vadadustat有望成为现行标准治疗的口服替代方案。我们相信，vadadustat的获批可为透析患者带来潜在的益处，要知道即使采用现有的治疗方法，许多透析患者的血红蛋白水平也无法保持在目标范围内。FO2CUS研究是一项艰巨的任务，我们很高兴研究数据表明vadadustat的疗效不劣于ESA，且安全性特征与ESA相当。我们衷心感谢参与本研究的所有人员，包括患者、医生、研究者和研究中心协调员。”

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参考资料：

[1] Akebia Therapeutics Announces Positive Top-Line Results from Vadadustat Alternative Dosing Study，Retrieved April 6th, 2023 from https://ir.akebia.com/news-releases/news-release-details/akebia-therapeutics-announces-positive-top-line-results

[2] Akebia touts new data on anemia drug a year after rejection，Retrieved April 6th, 2023 from https://endpts.com/akebia-touts-new-data-on-anemia-drug-a-year-after-rejection/

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