Tubastatin A抑制内质网应激凋亡途径减轻猪心肺复苏后脑损伤的作用及机制研究
Role and mechanism of tubastatin A in alleviating brain injury after cardiopulmonary resuscitation by inhibiting endoplasmic reticulum stress-mediated cell apoptosis in swine
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摘要:
目的:探讨tubastatin A(TubA)通过抑制内质网应激介导的细胞凋亡而减轻猪心脏骤停-心肺复苏(cardiac arrest-cardiopulmonary resuscitation, CA-CPR)后脑损伤的作用及机制。方法:普通级雄性白猪23头,体重33~40 kg,月龄4~6月,采用随机数字表法分为3组:假手术(sham, S)组( n=6)、CA-CPR组( n=9)和TubA组( n=8)。CA-CPR组经右心室电极放电诱发CA 9 min,然后CPR 6 min的方法制备猪CA-CPR模型。TubA组同上述方法制备猪CA-CPR模型,并于复苏后5 min时经静脉泵入TubA 4.5 mg/kg。造模前及复苏后1 h、2 h、4 h和24 h时,经静脉采集血标本,应用ELISA法检测神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)和S100β蛋白(S100β protein, S100β)血清浓度。复苏后24 h进行神经功能缺损评分(neurological deficit score, NDS),随即安乐死动物,取大脑皮层组织,应用免疫组织化学染色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(caspase-12)和caspase-3表达,TUNEL法检测细胞凋亡指数。应用SPSS软件对3组数据进行单因素方差分析和Bonferroni事后检验。 结果:复苏后24 h,与S组比较,CA-CPR组和TubA组NSE和S100β血清浓度均显著增加,同时NDS评分显著升高(均 P |