1、种类：

（1）白细胞介素-1

（2）肿瘤坏死因子

（3）干扰素：抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，白细胞产生。与发热有关的是IFNα和IFNγ。所致发热有剂量依赖性，可被PG合成抑制即阻断。与IL-1和TNF不同的是，IFN反复注射可产生耐受性。

（4）iL-6：单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞释放。作用弱于TL-1和TNF。TNFα和IL-1β能诱导Il-6产生，而IL-6可下调TNFα和TL-1β的表达。PKC激活途径和cAMP依赖途径对IL-6基因表达有重要调节作用。

2、内生致热原的产生和释放：细胞与发热激活物结合后，即被激活，从而开始EP的合成。

LPS激活细胞有两种方式：

在上皮细胞和内皮细胞—LPS首先与LBP（血清中LPS结合蛋白）结合，形成复合物→LBP将LPS转移给sCD14（可溶性CD14），形成LPS-sCD14复合物→该复合物作用于细胞上受体，使细胞活化。

在单核/巨噬细胞—LPS与LBP形成复合物，在于细胞表面CD14（mCD14）结合，形成三重复合物，从而启动细胞内激活。

（三）发热时的体温调节机制

1、体温调节中枢：包括正调节中枢和负调节中枢。

2、致热信号传入中枢的途径：

（1）EP通过血脑屏障转运入脑

（2）EP通过终板血管器作用于体温调节中枢

（3）EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号

3、发热中枢调节介质★★

分两类：正调节介质和负调节介质

（1）正调节介质：

①前列腺素E（PGE）：PGE合成抑制剂阿司匹林、布洛芬等具有解热作用。

②Na+/Ca2+比值：Na+使体温升高，而Ca2+使体温下降。Na+/Ca2+比值改变不直接引起调定点上移，而是通过脑脊液中的cAMP来起作用。发热时，CSF中的cAMP明显升高。

③环磷酸腺苷（cAMP）：发热时，cAMP升高与发热效应呈明显正相关。但高温引起的过热期间（无调定点的改变），CSF中的cAMP不发生明显改变。

④促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）：主要分布于室旁核和杏仁核。CRH可能是一种双向调节介质。

⑤一氧化氮（NO）：机制包括三方面—作用于POAH部位，介导发热时的体温升高；刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加；抑制发热时负调节介质的合成与释放。

（2）负调节介质

①精氨酸加压素（AVP）：下丘脑神经原合成的神经垂体肽类激素。特点是在不同环境温度，最体温调节效应期产生不同作用—在25℃时，AVP的解热效应主要表现在加强散热；在4℃中，主要表现在减少产热。

②黑素细胞雌激素（α-MSH）：解热作用于增强散热有关。内源性的α-MSH可以限制发热的高度和持续时间。

③膜联蛋白A：又称脂皮质蛋白-1。一种钙依赖性磷脂结合蛋白。

4、体温调节的方式及发热的时相

（1）体温上升期：正调节占优势，调定点上移。皮肤温度降低，散热减少，引起寒战和物质代谢加强，产热增高。此期热代谢特点：一方面减少散热，一方面增加产热，使产热大于散热，体温因而升高。

（2）高温持续期：体温升高的调定点水平，不再上升，高峰期或稽留期。皮肤温度上升，不再感到寒冷，有酷热感，皮肤，口唇干燥。

（3）体温下降期（退热期）：调定点回到正常水平。发汗中枢受刺激，汗腺分泌增加，大汗。

三、代谢与功能的改变

（一）物质代谢的改变

1、糖的分解代谢增强、糖原贮备减少，乳酸产量增加。

2、脂肪分解明显加强。

3、蛋白质分解加强。

4、体温上升期，尿量明显减少，Na+、Cl-排泄减少。退热期，尿量恢复、Na+、Cl-排泄增加。

（二）生理功能改变

1、中枢神经兴奋性增高。

2、循环系统：心率增快。

3、呼吸功能：呼吸中枢对CO2敏感性增加，呼吸加快加强。

4、消化功能改变：消化液分泌减少、消化酶活性降低、食欲减退等。

（三）防御功能改变

1、发热能提高抗感染能力、免疫细胞功能加强。

2、EP细胞在发热时产生的大量EP，除了引起发热外，大多具有一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞的作用。

3、急性期反应：急性期蛋白合成增多、血浆微量元素改变（血浆铁、锌、铜含量降低）、白细胞计数增高。

四、防治的病理生理基础

1、治疗原发病

2、一般性发热的处理：补液、补充营养成分。

3、必须及时解热的病例：高热病例（>40℃）;心脏病患者；妊娠期妇女

4、解热措施：药物解热—水杨酸类：作用于POAH附近恢复中枢神经原功能；阻断PGE合成。类固醇类药物：糖皮质激素为代表—抑制EP合成和释放；抑制免疫反应和炎症反应；中枢效应。物理降温。返回搜狐，查看更多