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专业抗衰科普，尽在“时光派”

文｜时光派研究院

不久之前，著名期刊《Nature Reviews》对主流抗衰老物质进行梳理，NAD+前体毫不意外的被归入了第一梯队[1]。正逢烟酸（NAD+前体之一）补充NAD+的人类临床结果公布[2]，我们以该研究为例，聊聊烟酸补充NAD+的机制、效率，以及NAD+前临床研究的普遍缺陷。

烟酸，即维生素B3，又名维生素P，低剂量可作保健品（十几二十毫克），高剂量可作药物（几百上千毫克）。NIH（美国国立卫生院）的膳食指南写到：“由于很多食物富含烟酸，所以普通人不缺烟酸，营养不良的艾滋病、肝硬化、厌食症、肝硬化患者可以额外补充[3]。”

图注：烟酸推荐剂量小于20毫克，因为超过30毫克会有副作用

正是这句“普通人不缺”，一度把烟酸打入了保健品的“冷宫”。直到近五年，靠着“NAD+补充剂可以抗衰老”这一噱头的发酵，药店里批发价2元/5000mg的烟酸才得以枯木逢春，与NMN、NR等昂贵后浪一较高下，还后来居上的交出了第一份人类临床试验中的积极数据[2]。

图注：NAD+的五种前体，Trp：色氨酸，Na：烟酸，Nam：烟酰胺

虽说这项临床的主要目的，是探索药用大剂量（1000毫克/天）烟酸治疗线粒体肌病的功效，且很多步骤的设计、数据的提取，都显得颇为敷衍。但不得不承认，这确实就是目前最“给力”的NAD+前体临床结果了。

研究总共招募了两组受试者，其中包括10位健康参与者，需服用烟酸4个月；还有5位肌病病人，需服用烟酸10个月，其中2位健康参与者因副作用问题退出了实验。由于线粒体肌病模型与正常人群差异过大，不具有很强的参考意义，本文将聚焦于烟酸对健康参与者的影响：

结果1：患者肌肉功能改善

健康受试者服用烟酸（灰）后，骨骼肌线粒体质量（mass）有上升趋势，虽然在统计上没有达到显著水平，但是结合线粒体COX（细胞色素c氧化酶）活性提升等数据，研究人员推测烟酸通过引发线粒体发生提升了参与者的肌肉功能。

结果2：所有人血液NAD+浓度升高

烟酸提升了健康参与者血液中NAD+的浓度。这是该临床试验的重点，也是其他任何NAD+前体未曾得出的结果。

这两项看起来很美好的数据，到底意味着什么？

1、血液NAD+水平≠血浆NAD+水平

首先说说最引人关注的烟酸提升血液NAD+水平这件事。这个结果起初让一直关注抗衰老药物研究的笔者忍不住鸡叫，但定眼儿一看：嗯？血液NAD+？这篇临床测量的是服用烟酸对全血NAD+的影响，但在其他前体的动物研究和人体临床中，测的可都是血浆NAD+。

全血=血浆+血细胞（白细胞、红细胞、血小板等），听起来似乎只是统计的角度不一样，但经查证，两种测法在全身NAD+的指示意义上，还挺不同的。

俗话说水满则溢，全血中的NAD+其实都是血细胞的私粮，只有自己巨大的胃口被满足后，才会将剩余的少量NAD+释放到血浆中，供其他器官使用。因此血浆中的NAD+才是反应机体NAD+通量的指标。

这种思路被2019年发表在Rejuvenation Research的研究[6]证实。该研究第一次报道了：血浆NAD+与年龄关联性最强，可作为监控人体NAD+稳态的监测指标。

图注：血浆NAD+是评估衰老相关NAD+不足的良好指标(烟酸不随年龄变化)

此刻再回看本研究：服用烟酸后全血NAD+上涨超过50微摩尔。人类红细胞NAD+浓度可在数十微摩尔间浮动[4]，服用烟酸后如果测全血，血细胞的NAD+涨幅必然会掩盖血浆NAD+的变化趋势。我和马云资产加起来有几十亿，能说明我也是亿万富翁么？

我们追溯了NAD+测量员的其他论文，发现他做临床都只测全血NAD+，不测血浆……这种方法未必不好，只是相对缺乏依据，期待未来有更坚实的证据。

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