激素的作用机制(二)

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激素的作用机制(二)

2023-08-19 01:03| 来源: 网络整理| 查看: 265

腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)一般由GPCR通过G蛋白激活,例如肾上腺素的作用过程。此途径中的G蛋白为激动型G蛋白(Gs),是异源三聚体,包括α、β、γ三个不同亚基。无激素刺激时α亚基(Gα)与GDP结合,呈无活性状态。当GPCR与激素结合后,诱导Gα-GDP与GTP交换,成为活性状态的Gα-GTP ,并与Gβγ分离。Gα结合并激活邻近的腺苷酸环化酶,后者催化ATP合成cAMP。

GPCR与G蛋白

然后GTP水解为GDP,α亚基恢复原来构象并与腺苷酸环化酶解离。腺苷酸环化酶失去活性,α亚基则与βγ 亚基重新结合,准备下一次反应。

G蛋白激活腺苷酸环化酶

cAMP是一种作用广泛的第二信使,下游可以与多种cAMP传感器结合而引起不同的生理效应。在哺乳动物中,已知至少五个cAMP效应蛋白家族:经典的蛋白激酶A(PKA),环核苷酸调节的离子通道(CNG和HCN),由cAMP直接激活的交换蛋白(EPAC),大力水手蛋白(POPDC)以及参与精子功能的环核苷酸受体(CRIS)(Physiol Rev. 2018 Apr 1; 98(2): 919–1053.)。

cAMP可以与多种下游传感器结合,引自Physiol Rev. 2018 Apr 1; 98(2): 919–1053.

肾上腺素可以通过经典的蛋白激酶A途径起作用。PKA的全酶由两个催化亚基和两个调节亚基组成,是无活性形式。cAMP可以与调节亚基结合,使其变构并释放出有活性的催化亚基。活化的催化亚基进一步催化下游的糖原磷酸化酶激酶(GPK)磷酸化,活化的GPK再催化糖原磷酸化酶(GP)磷酸化,由活化的GP催化肝糖原水解,升高血糖。

PKA的激活

肾上腺素的作用并不仅仅是促进糖原分解。活化的PKA还通过磷酸化糖原合成酶抑制糖原合成,对脂代谢、线粒体产热、基因表达调控等过程都有影响。而且,cAMP的下游不仅是PKA,肾上腺素的靶细胞也有多种,所以激素的作用是多方面的。这些不同方面的作用协同起来,使机体能够适应不同的环境需求。例如,在寒冷刺激下,肾上腺素会促进脂肪细胞的棕色化,增加热量消耗,可以作为一种很有潜力的减脂方法。

PKA介导寒冷诱导的棕色化返回搜狐,查看更多



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