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什么是非霍金奇淋巴瘤？

非霍奇金淋巴瘤是始于免疫系统细胞的癌症。免疫系统的作用是对抗感染和其他疾病。淋巴系统是免疫系统的一部分。淋巴系统包括以下：（1）淋巴管：淋巴系统是一个淋巴管网络。淋巴管发出分支到机体所有组织。（2）淋巴：淋巴管内的透明液体称为淋巴。淋巴内含白细胞，尤其是淋巴细胞，例如B细胞和T细胞。（3）淋巴结：淋巴管连接形成小的、圆形组织块，称为淋巴结。淋巴结群见于颈部、腋下、胸部、腹部和腹股沟。淋巴结内含白细胞。白细胞能捕获并清除淋巴中的细菌或其他有害物质。（4）淋巴系统其他部分：淋巴系统其他部分包括扁桃体、胸腺和脾脏。身体其他部位也存在淋巴组织，包括胃、皮肤和小肠。

图1 横膈上下的淋巴结、淋巴管、扁桃体、胸腺和脾脏（图片来源美国国家癌症研究所）

由于身体很多部位都存在淋巴组织，所以淋巴瘤可开始于几乎任何部位。通常，首发于淋巴结。当淋巴细胞（通常是B细胞）发生异常时，开始出现非霍奇金淋巴瘤。异常细胞分裂产生的细胞与原细胞相同，即自我复制。新细胞又继续分裂，从而产生越来越多的异常细胞。异常细胞在本应死亡时仍不死亡。它们不能保护机体免受感染或其他疾病。过剩细胞积累，常形成组织肿块，称为肿瘤。胃肠道是非霍奇金淋巴瘤最常见的结外受累部位，我国西南地区以韦氏环（韦氏环位于呼吸道和消化道的开口部位，其包含鼻咽、舌根、双侧扁桃体、软腭等组织）受累最为常见。绝大多数非霍奇金淋巴瘤以男性多发。

非霍奇金淋巴瘤的病因尚不明确，但是研究者发现，某些危险因素会增加个体发生该病的几率。一般而言，非霍奇金淋巴瘤的危险因素包括以下：（1）免疫系统削弱：免疫系统削弱（例如遗传疾病、或器官移植后使用的某些药物所致）可能会使淋巴瘤发生风险增加。（2）某些感染：某些感染类型会使淋巴瘤发生风险增加。然而，淋巴瘤不具传染性。您不会从他人那儿染上淋巴瘤。会增加淋巴瘤风险的主要感染类型如下：人类免疫缺陷病毒（HIV）：HIV是引起艾滋病的病毒。HIV感染者发生某些非霍奇金淋巴瘤类型的风险高得多。EB病毒（EBV）：EBV感染与淋巴瘤风险增加相关。在非洲，EBV感染与伯基特淋巴瘤相关。幽门螺杆菌：幽门螺杆菌是引起胃溃疡的细菌。它们也会增加胃粘膜淋巴瘤风险。人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒1型（HTLV-1）：HTLV-1感染会增加淋巴瘤和白血病风险。丙型肝炎病毒：一些研究发现，丙型肝炎病毒感染者的淋巴瘤风险增加。为了认识丙型肝炎病毒的作用，需要更多研究。（3）年龄：虽然非霍奇金淋巴瘤可发生于年轻人，但发病几率随年龄增长而增加，非霍奇金淋巴瘤发病高峰出现在55~64岁。

此外，肥胖、经常接触除草剂或某些其他化学制品、经常接触染发剂也可能导致非霍奇金淋巴瘤发生风险增加。在邓会阳报告的关于对染色剂与非霍奇金淋巴瘤流行病学研究的Meta分析中显示，染色剂使用人群发生非霍奇金淋巴瘤的风险相对于未使用人群增加14%。

非霍奇金淋巴瘤由于病变部位和范围不相同，临床表现不一致，以疼痛和肿块为主要表现，常发生病理性骨折。

（1）浅表淋巴结增大或形成结节肿块是常见的首发临床表现，肿块大小不等，常不对称、质实有弹性，多无压痛。

（2）体内深部淋巴结肿块可因其发生在不同的部位而引起相应的浸润、压迫梗阻或组织破坏而致相应症状，例如纵膈、肺门淋巴结肿块可致胸闷、胸痛、呼吸困难、上腔静脉压迫综合征等临床表现，腹腔内肿块可致腹痛腹块肠梗阻、输尿管梗阻、肾盂积液等表现。

（3）结外淋巴组织的增生和肿块也可因不同部位而引起相应症状。韦氏环受累可表现为腭扁桃体增大或咽部肿块，胃肠道受累可表现为腹痛、腹块、胃肠道梗阻、出血、穿孔等表现。肝受累可表现为肝肿大、黄疸。

（4）全身症状一般见于疾病晚期，包括一般消耗性症状，如贫血消瘦、衰弱等，此外还可能有发热、盗汗及体重减轻，不过很难区分该类症状是由于本病还是长期放化疗造成的表现。

此外，非霍奇金淋巴瘤还可能导致某些并发症，如感染、发热、胸闷、胸痛、咳嗽、气短、吞咽困难、呼吸困难、腹绞痛、尿毒症、视力障碍等。

非霍奇金淋巴瘤存在多种类型，最常见的类型是弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。根据淋巴瘤的生长速度，可以分为以下类型：（1）惰性（也称低级别）淋巴瘤生长缓慢。它们倾向于引起较少症状。（2）侵袭性（也称中级别和高级别）淋巴瘤快速生长和扩散。它们倾向于引起严重症状。随着时间推移，许多惰性淋巴瘤变成侵袭性淋巴瘤。

医生需要知道非霍奇金淋巴瘤的程度（分期）以制定最佳治疗。分期是指仔细找出身体哪些部位受病变累及，可通过骨髓活检、CT扫描、MRI、超声、脊椎穿刺、PET扫描等方法确定。淋巴瘤通常始于淋巴结，可随血液扩散至几乎任何其他身体部位。例如，可扩散至肝、肺、骨和骨髓。非霍奇金淋巴瘤的分期如下：I期：淋巴瘤细胞位于一个淋巴结组（例如颈部或腋下）。或者，如果异常细胞不位于淋巴结，而是仅位于一个组织或器官的一部分（例如肺，但不包括肝或骨髓）。II期：淋巴瘤细胞位于横膈同侧（上或下）至少2组淋巴结。或者，淋巴瘤细胞位于一个器官的一部分及该器官附近的淋巴结（位于横膈同侧）。在横膈同侧的其他淋巴结组中，可能存在淋巴瘤细胞。III期：淋巴瘤位于横膈上侧和下侧的淋巴结。也可能见于这些淋巴结组附近的一个组织或器官的一部分。IV期：淋巴瘤细胞见于一个或多个器官或组织的若干部分（此外还见于淋巴结）。或者，位于肝、血液或骨髓。复发性：治疗后疾病复发。除了这些分期数字外，医生可能还会使用A或B来描述：A：尚未出现体重减轻、大量夜间盗汗或发热。B：已出现体重减轻、大量夜间盗汗或发热。

非霍奇金淋巴瘤的治疗方法

非霍奇金淋巴瘤的治疗选择主要取决于其类型、分期、癌症生长速度、患者年龄以及是否有其他疾病。

（1）如果有惰性非霍奇金淋巴瘤且无症状，则患者可能不需要立即治疗，即“观察等待”。有时肿瘤可能不经治疗而暂时缩小，通过推迟治疗，可以尽量避免患者因放化疗而产生的副作用。

（2）如果有惰性淋巴瘤且伴症状，需接受化疗和生物治疗，对于I期或II期淋巴瘤患者，可能使用放疗。

化疗为全身性治疗，药物在杀死淋巴瘤细胞的同时，也会损害人体正常细胞而导致一系列副作用的产生，如贫血、疲劳、脱发、食欲不振、恶心呕吐、腹泻、口腔溃疡、皮疹、头痛等，临床可根据患者产生的副作用症状采取对症治疗。具体化疗周期，视病情及化疗药物种类而定。

非霍奇金淋巴瘤的生物治疗类型为单克隆抗体，可通过与癌细胞蛋白质结合，帮助人体自身免疫系统杀死淋巴瘤细胞。生物治疗也会有一定副作用，可能出现流感样症状，例如发热、寒战、头痛、无力和恶心。少数可能出现呼吸困难、低血压或严重皮疹。

放疗，也称放射治疗，是通过高能量射线将瘤细胞杀死，可缩小肿瘤，帮助镇痛。放疗可分为外放射和全身性治疗。外放射属于局部治疗，通过机器靶向照射淋巴瘤部位。全身性放疗，则是通过注射放射性物质，随血液流经全身，与单克隆抗体靶向结合，从而放射破坏瘤细胞。放疗的副作用主要取决于放疗类型、放射剂量、机体治疗部位。例如，腹部外放射可引起恶心、呕吐和腹泻。当胸部和颈部接受放疗时，可能出现喉咙干燥疼痛以及一定程度的吞咽困难。此外，治疗区皮肤可能变红、干燥、触痛。还可能出现治疗区毛发脱落。

（3）如果患有侵袭性淋巴瘤，治疗通常是化疗和生物治疗，也可能使用放疗。

（4）如果非霍奇金淋巴瘤复发，则常常需要接受高剂量化疗、放疗，或接受二者，随后接受干细胞移植。干细胞移植是通过置入颈部或胸部大静脉的软管给予患者健康造血干细胞，植入的干细胞会生成新的血细胞。干细胞的来源有3种，

l 自体干细胞移植：该种移植使用自身干细胞。在高剂量治疗前获得您的干细胞。可能对这些细胞进行治疗以杀灭可能存在的淋巴瘤细胞。冷冻并储存干细胞。在您接受高剂量治疗后，解冻存储的干细胞，并输回您的身体。

l 异基因干细胞移植：有时可以使用供体健康干细胞。您的兄弟、姐妹、父母都可能是供体。还可能使用无亲缘关系供体的干细胞。医生会进行血液检查以确保供体细胞匹配您的细胞。

l 同基因干细胞移植：该种移植使用患者健康同卵双胞胎的干细胞。

参考文献：

[1] 邓会阳. 染发剂与非霍奇金淋巴瘤流行病学研究的Meta分析[D]. 河南科技大学，2017.

[2] 美国国家癌症研究所. 非霍奇金淋巴瘤[EB/OL]. https://www.stluciabj.cn/nci/about/28/.

[3] Yang Q.P.，ZhangW.Y.，Yu J.B.，et al. Subtypedistribution of lymphomas in Southwest China: analysis of 6382 cases using WHOclassification in a single institution[J]. Diagnostic pathology，2011，6：77.

[4] 孟静姝. 恶性淋巴瘤流行病学特征分析：单中心2027例病例分析报告[D]. 华中科技大学，2018.

[5] 马梁明，朱秋娟，贡蓉. 血液系统恶性肿瘤非手术治疗[M]. 华中科技大学出版社，2015：131-133.

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