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什么是淋巴瘤(lymphoma)?

淋巴瘤常见吗?

淋巴瘤是一类起源于淋巴结或结外淋巴组织的、由淋巴细胞异常增生而形成的淋巴系统恶性肿瘤。

按照“ 世界卫生组织（WHO）淋巴系统肿瘤病理分类标准”，目前已知的淋巴瘤有 70 余种病理类型，大体可分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的9％～10％，是一组疗效相对较好的恶性淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的 90％左右，分类复杂，疗效较差。近十几年来，全球范围内淋巴瘤发病率都有逐年增多的趋势。2014年全球癌症报告表明，淋巴瘤居男性肿瘤新发病率第八位，病死率第十位；居女性肿瘤新发病率第十位。而近年,淋巴瘤已跻身我国十大恶性肿瘤的榜单。有关数据表明，我国非霍奇金淋巴瘤的发病率从上世纪的2/10万快速上升至6.43/10万，并以每年5%的速度递增。

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淋巴瘤可以治愈吗?

尽管临床表现多样，诊疗过程复杂，但随着诊疗技术的提高，淋巴瘤现已扔掉“绝症”的帽子，成为为数不多的可能治愈的恶性肿瘤之一。尤其是自20世纪90年代起，通过免疫治疗、分子靶向治疗、化疗或联合放疗、手术等综合治疗，大部分淋巴瘤类型有望得到治愈或实现长期生存，甚至分期极晚、症状很重的一些病例，在经过正确治疗后，仍然可能获得比较满意的疗效。然而，也有部分类型的淋巴瘤，对于已知的抗肿瘤治疗均不敏感，导致治疗效果差、患者生存期短。少数罕见类型的淋巴瘤，因为病例数少，发病机理不清，往往没有公认的治疗方法。因此，“是否可治愈”建立在准确的病理诊断基础之上。

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怎样早期发现或诊断淋巴瘤?

淋巴瘤的发病部位不一，临床表现复杂多样，用“千变万化”来形容毫不夸张，与其他肿瘤相比，诊断更为困难。

但淋巴瘤也有其典型症状，包括：淋巴结无痛性的增大、肝脾肿大、短期内不明原因的发热、盗汗、体重减轻等症状。一旦出现以上症状，需在鉴别排除其他疾病的基础上考虑是否为淋巴瘤。最常需要鉴别的是良性疾病引起的淋巴结增生、肿大，此外，还需要与淋巴结转移癌相鉴别。此时的主要依据是病理诊断，也就是通过活检或粗针穿刺病理组织，在显微镜下寻找恶性细胞。对于淋巴瘤确诊，任何临床体格检查和影像学检查都不能替代病理诊断。如果病理诊断初步考虑为淋巴瘤，还需要进行多种免疫组化染色进一步进行病理分型，因为目前已知淋巴瘤有70余种类型，不同类型淋巴瘤的治疗方法和治疗方案，以及治疗效果和预后效果都不同。淋巴瘤的早诊早治，为淋巴瘤的治愈带来更多的机会。而准确的病理诊断是淋巴瘤早诊早治的关键。

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治愈淋巴瘤，有哪些有效手段?

现代医学的发展，赋予了人类多种方法抗击淋巴瘤。

化疗是治疗淋巴瘤最主要的手段，是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式，这些特殊的药物可杀灭肿瘤细胞，有时称为细胞毒药物。化疗是一种全身性治疗手段，对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用，但是化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也将正常细胞和免疫（抵抗）细胞一同杀灭，所以化疗是一种“玉石俱焚”的治疗方法。化疗是按比例杀伤肿瘤细胞，这也是为什么化疗需要多个疗程进行的原因。早期淋巴瘤由于肿瘤细胞数目少，一次杀伤后残余瘤细胞数目少，故4-6疗程后，肿瘤细胞即可基本完全消灭。而晚期淋巴瘤，由于同样的道理，需要更多的疗程数。根据这个道理，化疗依然无法全部消灭肿瘤细胞，这也是为何根治性化疗需要联合放疗、手术进行的原因。通过多种手段联合，彻底消灭肿瘤！一些化疗药物是以片剂的方式服用，另一些是经肌肉注射或皮下注射的，还有脊髓腔内注入（鞘内注射），但最常用的是静脉注射，静脉注射可在数分钟内完成，也可放在大容积的液体内滴注数小时。有时数种药物同时应用。

免疫和分子靶向治疗为淋巴瘤的治愈，带来更大的可能。5年前，提到淋巴瘤的靶向治疗，人们大概只能想到美罗华，但是现在对于淋巴瘤的靶向治疗，已经有了更多的选择。首先，对于抗CD20单抗，除了经典的美罗华，还有GA101、Ofatumumab以及国产的CD20单抗等新药陆续问世，而其他的分子靶向药，还包括针对霍奇金淋巴瘤的SGN-35，针对小细胞淋巴瘤的阿伦单抗，以及近期在惰性淋巴瘤中看到显著疗效的BTK抑制剂伊鲁替尼、PI3K抑制剂idelalisib等，使得针对不同的淋巴瘤亚型，有了更多的分子靶向药物选择。同时在传统化疗疗效的基础上，靶向药物的加入为进一步加快淋巴瘤的治愈步伐迈出了更大的一步。

放疗、手术、造血干细胞移植等多种治疗手段为淋巴瘤的治愈提供保障。部分早期的淋巴瘤及特殊病理亚型、特殊部位的淋巴瘤需要联合放疗等综合治疗手段以提高疗效；而手术为淋巴瘤的确诊、消除残留病灶、减少并发症的发生提供了有利保障；造血干细胞移植为复发难治的淋巴瘤带来重生的可能。因此，在靶向治疗联合化疗的基础上，联合其他的多种治疗手段，有助于提高淋巴瘤的治愈率。

总之，虽然淋巴瘤千变万化，但随着抗淋巴瘤药物的研究和诊疗手段的不断提升，淋巴瘤已并非可怕的绝症，早诊早治仍然是治疗恶性淋巴瘤的最佳战略，准确的病理诊断是早诊早治的关键，在规范化治疗的基础上尝试新的靶向药物，同时联合多种治疗手段，使淋巴瘤的治愈不只是梦想。

文/中山大学肿瘤防治中心 内科  王宇 李志铭