【NK/T细胞淋巴瘤多学科明星诊疗中心访谈】优势互补,立体作战

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【NK/T细胞淋巴瘤多学科明星诊疗中心访谈】优势互补,立体作战

2024-06-01 04:05| 来源: 网络整理| 查看: 265

对医院而言,淋巴瘤整体诊治水平大幅提高,就医满意度随之提升,患者慕名而来、成倍增长,医院增添了一大优势学科品牌、综合实力更上一层楼。对于年轻医生,由于学科分化越来越细,难免会存在临床视野和思维的局限,而MDT讨论提供了非常宝贵的学习机会,帮助大家全方位认识疾病,对培养复合型、全能型人才大有裨益。此外,得益于本中心在业界树立的良好口碑,我们目前已承接了近20项淋巴瘤新药临床研究,在为疾病领域贡献科研力量的同时,也为患者增加了获益机会。以上诸多成果的取得,离不开MDT团队所有专家的大力支持和精诚协作。

魏立强 教授

首都医科大学附属北京同仁医院血液科

主任医师 医学博士

长期从事血液病治疗临床一线工作

特别专注于淋巴瘤的诊治研究

在国内外学术期刊发表专业论文10余篇

参与撰写或翻译专著8部

北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会第一届委员会委员

中国医药教育协会淋巴瘤分会委员

北京医学会血液学分会青年委员会第一、二届委员

加强早期诊断,规范分层治疗

——改善NK/T细胞淋巴瘤患者预后

首都医科大学附属北京同仁医院血液科 魏立强教授:NK/T细胞淋巴瘤的流行病学具有显著的人种和地域异质性。早诊早治是改善恶性肿瘤预后的共性关键策略。NK/T细胞淋巴瘤中约90%原发病灶在鼻腔、鼻咽、副鼻窦。临床接诊时,对不明原因的鼻塞、难治性鼻窦炎等患者,应高度警惕,通过影像、病理等手段早期识别。还有约10%的患者病灶分布于其他部位,如果出现不明原因的溃疡或占位,伴发热、消瘦、盗汗等全身症状,也应尽快完善相关检查明确诊断。

NK/T细胞淋巴瘤的总体治疗原则为分期、分层、综合治疗。Ⅰ期低危患者可行单纯放疗;Ⅰ期中高危及Ⅱ期患者则需采用放化疗结合模式(同步、序贯或“夹心”方案)。各中心化疗方案不尽相同,但公认原则是应用含培门冬酶或左旋门冬酰胺酶、且不含蒽环类药物,Ⅰ~Ⅱ期患者化疗有效率约为90%,完全缓解(CR)率可达80%左右。Ⅲ~Ⅳ期患者以化疗为主,方案与Ⅰ~Ⅱ期大致相似,但疗效较差,CR率仅为50%左右。

复发难治性患者首选新药临床试验,其次是选择既往未使用过的新型药物,如PD-1单抗、HDAC抑制剂、XPO1抑制剂、CD38或CD30单抗等。但目前这部分患者总体有效率仅为50%~60%,5年生存率不足30%,预后亟待改善。

李眉 教授

首都医科大学附属北京同仁医院核医学科 主任

主任医师 医学博士

北京医学会核医学分会委员

中华医学会核医学分会功能显像组委员

北京中西医结合会核医学专业委员会常委

中国医学影像技术研究会核医学分会委员

北京核学会理事会理事等

全程精准导航,助力肿瘤诊治

——PET-CT作用举足轻重

首都医科大学附属北京同仁医院核医学科 李眉教授:PET-CT将解剖结构与代谢水平判断融合于一体,在肿瘤诊治中独具优势。对于NK/T细胞淋巴瘤,PET-CT在诊断、分期、疗效评估、预后预测、复发监测等全程管理的各个环节中都发挥着重要作用。诊断方面, PET-CT可通过一次显像全面显示全身受累情况,准确进行临床分期,并能有的放矢地指导必要的组织活检、提高成功率。疗效评价方面,PET-CT可实时动态显示肿瘤代谢和活性,使治疗反应评估更为准确,常用的Deauville评分可量化评价疗效。预后预测方面,除了常用的标准摄取值(SUV)以外,其他代谢参数如代谢体积、病灶糖酵解总量(TLG)等也有良好的应用价值。值得强调的是,单一的诊断手段存在其固有局限性,PET-CT也不例外,可能因肿瘤周围炎症、水肿、纤维化、坏死等产生假阳性结果,需要临床与诊断科室密切沟通,避免错误判断。

未来,多技术融合是影像学领域发展大势,例如PET-MR,有望实现更精准的显像;此外,基于临床需求,对治疗前后的代谢参数更精准地定量、开发更高特异性的显像剂等,都是值得深入探索的方向。

王新艳 教授

首都医科大学附属北京同仁医院放射科 主治医师

医学博士

主持国自然科学基金1项

首都医科大学科研培育基金1项

北京同仁医院自然培育基金1项

参与北京市医管局临床医学发展专项1项

发表SCI论文8篇,中文核心期刊4篇

专家共识1篇(第1执笔者),专著1部(副主译)

中华医学杂志英文版2019年度最佳论文奖(第一作者)

北京医学会放射学分会青年委员

北京医学会放射学分会人工智能学组委员

中国抗癌协会肿瘤影像专业委员会头颈组青年委员

中华放射学杂志中华放射学杂志审稿专家

“扬长避短”,因“地”制宜

——根据肿瘤部位及特点优选影像学手段

首都医科大学附属北京同仁医院放射科 王新艳教授:随着影像学技术的不断发展,影像学检查在临床诊疗中的地位与日俱增,在NK/T细胞淋巴瘤领域尤是如此。因其好发于鼻腔、鼻窦,而鼻型NK/T细胞淋巴瘤与真菌性鼻窦炎、肉芽肿性炎症等在临床症状上很难鉴别,且由于存在大量坏死组织,活检往往无法有效取材,此时影像学检查成为不可或缺的诊断手段。

不同检查手段各有优弊,需根据肿瘤部位及特点择优而取。对于鼻型NK/T细胞淋巴瘤,MRI更具优势,其软组织分辨率高,尤其是近年快速发展的弥散加权成像(DWI),能够很好地鉴别肿瘤本身和伴发的炎症、提高诊断准确率,并能精确显示病变范围、定位肿瘤实性成分、提高活检取材准确性。但需注意的是,对于安装心脏起搏器或假牙等的患者,金属伪影较重,MRI检查受限,建议选择增强CT检查;对于病灶位于胸腹部等非鼻型NK/T细胞淋巴瘤的患者,也建议选择增强CT检查,可清晰显示病灶及周围组织(尤其是骨质等)的侵犯情况,从而协助临床分期和疗效评估;但如果病灶较小或CT显示不清,仍可进一步行MRI检查。

赵晓丽 教授

首都医科大学附属北京同仁医院病理科

副主任医师 医学硕士

中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会委员

中国研究型医院学会病理学委员会委员

北京内分泌代谢病学会甲状腺专业委员会委员

北京医学会神经病理学组委员

北京市肿瘤MDT联盟委员

中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会(CSCCP)委员

国际阴道镜及宫颈病理联盟委员

确诊“金标准”,指导靶免用药

——病理诊断守好临床治疗首要关口

首都医科大学附属北京同仁医院病理科 赵晓丽教授:病理学仍然是NK/T细胞淋巴瘤确诊的“金标准”,包含细胞形态学、蛋白及基因分子检测。形态学方面,显微镜下可观察到大量异形淋巴细胞弥漫性增生浸润、地图样坏死、血管中心性坏死等。蛋白层面,可通过免疫组化手段检测T细胞、NK细胞上肿瘤细胞及细胞毒性颗粒的表达情况。

基因分子层面,原位杂交(ISH)技术可检测EB病毒表达、T细胞基因重排等。近年随着靶向治疗和免疫治疗药物的发展,病理科在靶点检测(包括CD20、CD19、CD30、CD38、PD-1、PD-L1等)、指导临床用药中也发挥了重要作用。二代测序(NGS)技术的应用还将进一步推动突变基因的检测,助力临床医生为患者提供更加精准的个体化治疗。

刘原照 教授

北京医院放疗科 主任

主任医师 硕士生导师

国家肿瘤微创产业联盟立体定向放疗专委会主委

中国生物医学工程学会精确放疗技术委员会副主任委员

吴阶平医学基金会肿瘤放疗专业委员会常委

中国保健国际交流促进会鼻咽癌防治分会常委

北京医学会放射肿瘤学会委员

北京医学奖励基金会肿瘤多学科专委会腺样囊腺癌学组副组长

中国微创外科杂志编委

北京市评标专家

北京市病历质量评审专家

局部协同系统,共担中流砥柱

——放化疗是NK/T细胞淋巴瘤治疗基石

北京医院放疗科 刘原照教授:放疗在NK/T细胞淋巴瘤各个分期的治疗中都占有重要地位。即使是化疗后达到CR的患者,也需联合放疗,以提高局部控制率和生存率。目前Ⅰ期低危患者无论是采用单纯放疗还是放化疗联合,5年生存率都能达到86%以上。Ⅰ期中高危患者和Ⅱ期患者则需采用放化疗联合,包括序贯、“夹心”、同步等模式,目前国内主要采用诱导化疗序贯放疗。Ⅲ~Ⅳ期患者以化疗为主,放疗则作为局部残留病灶的补充治疗。而对于复发难治性病例,放疗可作为一种挽救性治疗手段。

合理的放疗方式对于保障治疗效果、降低毒副作用至关重要。目前的主流技术是调强放疗(IMRT),可充分调整照射剂量分布,减少正常组织和器官损伤,实现高效低毒。目前对于NK/T细胞淋巴瘤患者,我们主要采用同步加量的IMRT模式,不仅可保证疗效,还可减少治疗时间。照射剂量一般为50Gy左右,5周完成。相信通过MDT模式的规范化诊治,NK/T细胞淋巴瘤疗效还将进一步提高。

第二部分:与会专家讨论

【热点对话】

多学科合力,挑战中前行

首都医科大学附属北京同仁医院血液科 王亮教授:首都医科大学附属北京同仁医院淋巴瘤诊疗中心MDT成员除了本次参会的专家以外,还包括鼻科、眼科等多个学科的专家,都对中心的建设起到了积极推动作用,在此也要特别感谢所有专家的大力支持。魏立强教授总结了我院近十年、约600例NK/T细胞淋巴瘤患者的生存数据,其中Ⅰ期患者10年生存率达80%,Ⅱ期达55%,Ⅲ~Ⅳ期接近40%。从数值上看,我们大幅超越了美国SEER数据库中的预后水平,这得益于国内众多专家通过不断研究创建的优效方案。与此同时,临床实践中仍有诸多待解之问,需要我们继续深入探索和回答。

北京医院放疗科 刘原照教授:关于Ⅲ~Ⅳ期NK/T细胞淋巴瘤患者系统治疗达到CR后是否还需巩固放疗,目前尚无共识。我认为需要对主病灶给予局部加量的巩固放疗,这有利于彻底杀灭残留的G0期肿瘤细胞、降低复发风险。因为G0期细胞处于休眠状态、对药物治疗不敏感,但药物治疗结束后可能“复苏”,分化为G1/G2期细胞,导致肿瘤复发。对于广泛受累的Ⅳ期患者,可以考虑对PET-CT显示的高SUV值病灶加量放疗,其余病灶可能还是主要依靠系统治疗。

首都医科大学附属北京同仁医院核医学科 李眉教授:Deauville评分4分常常让临床医生难以判断肿瘤缓解情况、决策后续治疗方案。如果根据病灶SUV值和临床经验均难以决策,目前只能依靠活检明确。新型的PET-CT显像剂成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)可对肿瘤细胞特异性显像,正常细胞和炎性细胞均不显像,目前已应用于实体瘤,未来有望拓展到淋巴瘤领域,纾解当前困境。此外,纵隔淋巴结由于其代谢特殊性,也容易在淋巴瘤疗效评估中“混淆视听”,需要放射科、病理科和临床科室充分讨论鉴别。

首都医科大学附属北京同仁医院放射科 王新艳教授:淋巴瘤治疗后的纤维化成分通过常规的MRI就能较好地与肿瘤鉴别,前者T2信号显示为黑色,增强后也无强化,诊断较明确。对于反应性增生与肿瘤的鉴别,CT和常规MRI价值有限,但新型的功能成像技术,如弥散加权成像、动态增强成像等,可反映细胞密度、血供等状态,为鉴别诊断提供重要信息,文献报道其疗效评估准确率可达80%以上。但对于反应性增生大背景中散在的肿瘤细胞,目前的MRI技术尚无法鉴别。

首都医科大学附属北京同仁医院病理科 赵晓丽教授:对高度怀疑肿瘤残留但影像学手段无法确定的患者,通常会送检病理。若观察到极少量EBER阳性细胞,我们会对比患者确诊时的病理切片。如果其淋巴瘤细胞为大细胞或中等细胞,而本次EBER阳性细胞为小细胞,则通常认为其为EBV感染;但如果这些EBER阳性虽为小细胞,但有明确异形性,则判断其为肿瘤细胞。如果其淋巴瘤细胞为小细胞型,除了EBER以外,还需结合CD3、CD56免疫组化综合判断。

首都医科大学附属北京同仁医院血液科 魏立强教授:坚持对患者进行随访一直是我们全程管理的重要部分,这项工作十年如一日地开展,不仅是对患者生命的高度负责,也建立了非常宝贵的数据库,对于治疗方案优化、临床研究等都是弥足珍贵的资料。目前对患者的最长随访时间已达15年。随着NK/T细胞淋巴瘤化疗方案的改进以及PD-1单抗等新型药物的应用,我们也会通过随访比较不同治疗方案的疗效和安全性,对整个中心的治疗策略更新也有重要参考和指导价值。这项工作我会一直做下去,也会带领团队里其他的年轻医生坚持下去。

【王亮教授总结】本中心在NK/T细胞淋巴瘤诊治领域积累的良好口碑以及在国内外发表的诸多研究成果,吸引了全国各地的患者,甚至一些海外专家也会远程向我们咨询治疗方案。这些成就感是我们不忘初心、继续推行和发展MDT模式的积极动力。期待在MDT团队专家的携手努力下,NK/T细胞淋巴瘤患者不断改善预后、更大生存获益!返回搜狐,查看更多



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